此前制藥行業(yè)對于衛(wèi)材和百健的阿爾茨海默病藥物BAN2401的臨床數(shù)據(jù)一直非常期待。本周三衛(wèi)材最終公布了具體數(shù)據(jù)，而且這些臨床數(shù)據(jù)乍一看似乎超出了投資者之前的預(yù)期，但為何百健的市值會在數(shù)據(jù)公布的24小時內(nèi)跌去約70億美金？
問題的答案在于投資者發(fā)現(xiàn)，盡管乍看起來該臨床試驗的結(jié)果非常積極，但該藥物的臨床試驗設(shè)計存在諸多缺陷，這也使得臨床試驗的結(jié)果可信度大打折扣。
我們來看一下具體的臨床試驗數(shù)據(jù)吧。
其實在本周三公布具體臨床數(shù)據(jù)之前，衛(wèi)材/百健就已經(jīng)宣布劑的BAN2401 相比安慰劑能夠顯著影響患者的認知功能。在周三會議中公開的數(shù)據(jù)表明劑量組相比安慰劑其減緩認知功能降低的程度能夠達到30%。這確實超出了華爾街之前的預(yù)期。
但有投資者發(fā)現(xiàn)，在該臨床試驗中劑量組的患者與安慰劑組患者存在明顯差別，而這些差別有可能抵消劑量組出現(xiàn)的認知功能方面的優(yōu)勢。
問題在于APOE4。如果是APOE4 攜帶者的話其罹患阿爾茨海默病的風險能夠提高三倍。而且APOE4 +的病人病情進展的有可能更快。
而在這個試驗中，安慰劑組的病人APOE4 +的比例是71%，而劑量組的病人中這一比例只有30%。
這其實也不是百健和衛(wèi)材故意這么設(shè)計才導致出現(xiàn)這種差異的，而是由于監(jiān)管機構(gòu)出于病人安全角度的考慮，才讓他們限制劑量組APOE4 +病人的入組數(shù)量。但無論如何這種差異很有可能會影響試驗結(jié)論的可靠性。
如果APOE4真的能夠?qū)е抡J知功能下降的更快，那么BAN2401在劑量組展現(xiàn)出的優(yōu)勢將會被抵消。雖然大家都還不太確定，但一些歷史數(shù)據(jù)也確實表明APOE4 +病人認知功能下降更快，比如輝瑞和衛(wèi)材之前的兩個臨床試驗就發(fā)現(xiàn)APOE4攜帶者認知功能惡化的確實更快。
但默沙東最近的一項臨床試驗也發(fā)現(xiàn)APOE4不會影響認知功能下降的水平。除非衛(wèi)材和百健對數(shù)據(jù)進行進一步分析，否則沒有人能夠確定APOE4的差異對于BAN2401到底意味著什么。
除了APOE4的問題 ，BAN2401的其他數(shù)據(jù)也讓人很疑惑。從公開的數(shù)據(jù)上看，BAN2401清除淀粉蛋白的能力確實毋庸置疑。
但是如果拿清除淀粉蛋白的能力與認知功能方面的數(shù)據(jù)進行對比，特別是較高劑量組的數(shù)據(jù)，就會發(fā)現(xiàn)這兩組數(shù)據(jù)并不匹配。
如果降低淀粉蛋白水平的能力與減緩認知功能下降的能力相匹配的話，那么第二張圖中接受不同劑量的病人都應(yīng)該比安慰劑組認知功能下降的水平更低。但從以上數(shù)據(jù)中我們可以看出來，只有兩個高劑量組的數(shù)據(jù)優(yōu)于安慰劑組。而且如果再仔細研究一下數(shù)據(jù)，你也很難發(fā)現(xiàn)什么量效關(guān)系。
但衛(wèi)材顯然對于臨床試驗信心十足，衛(wèi)材神經(jīng)疾病領(lǐng)域的首席醫(yī)學官不止一次對外稱該II期臨床試驗數(shù)據(jù)將用于該藥物的上市申請。而百健則更加謹慎，百健的首席醫(yī)學官說在提交NDA之前可能還需要進行該藥物的進一步研究。
百健一直對另一款與衛(wèi)材合作開發(fā)的阿爾茨海默病藥物aducanumab寄予厚望。而從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看這款藥物似乎比BAN2401更有潛力。百健已經(jīng)開始進行兩項相當昂貴的大型III期臨床試驗驗證aducanumab的有效性，而最終結(jié)果也會于2020年公布。
那么百健到底會不會再花費數(shù)億美金，去研究這個數(shù)據(jù)并不比aducanumab好看的藥物？
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