目前，在一項新的研究中，呼吸中發(fā)現(xiàn)的揮發(fā)性有機化合物（VOCs）顯示出潛在的胰 腺癌生物標志物。該研究小組此前曾在乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌和肺癌等領(lǐng)域開展過研究，并對胰 腺癌早期患者呼出的呼吸變化進行了調(diào)查，并對后期階段的患者進行了研究。
倫敦帝國理工學(xué)院的研究人員旨在確定胰 腺癌患者和健康者呼出氣體成分的量化差異。共有68名患者被招募到模型發(fā)展組（25名癌癥患者，43名非癌癥患者）和64名患者被招募到驗證組（32名癌癥患者，32名非癌癥患者）。研究者利用惰性鋼包和自動可再生系統(tǒng)，收集了每個人呼出的氣體，并在收集的48小時內(nèi)使用氣相色譜-質(zhì)譜法進行了分析。共計分析了66種揮發(fā)性有機化合物，其中12種在胰 腺癌和健康者之間有顯著差異。在發(fā)現(xiàn)的12個揮發(fā)性有機化合物中，5種在癌癥患者中有更高的水平，分別是甲醛、丙酮、乙二醇、十一烷和異丙醇。剩下的7種處于較低的水平，分別是戊烷、正己烷、1-丁醇、1-(甲基硫代)-丙烷、苯甲醛、十四烷和二烯醇。
胰 腺癌患者和非胰 腺癌患者重要的揮發(fā)性有機化合物差異[來源：Markar S R, Brodie B, Chin S T, et al. British Journal of Surgery, 2018.]
線性回顧分析發(fā)現(xiàn)，揮發(fā)性有機物的顯著差異最能預(yù)測胰 腺癌的不同階段狀況。受試者操作特征(ROC)曲線對重要的揮發(fā)性有機化合物進行分析，對于驗證組來說，區(qū)分癌癥和非癌癥患者AUC為0.736(敏感性81%，特異性58%)；區(qū)分胰 腺癌和非胰 腺癌AUC為0.744(敏感性70%，特異性74%)。
研究結(jié)果顯示，對患者進行非侵入性的呼氣檢測，有可能比目前的診斷工具提供更早地診斷。該團隊正在進一步擴展這項研究，在病人護理途徑中，呼吸測試的最終應(yīng)用將取決于在大型多中心臨床試驗中測試的敏感性和特異性。
在之前的研究中，該研究團隊已經(jīng)在乳腺、食道、胃、結(jié)腸、直腸和肺的癌癥中，研究了呼氣中揮發(fā)性有機化合物（VOCs）作為生物標記物的作用，并開發(fā)了一種呼吸測試，以診斷食管癌和結(jié)直腸癌。
關(guān)于胰 腺癌
胰 腺，是一個狹長的腺體，橫臥在人體上腹部腹膜后，是人體重要的消化和內(nèi)分泌器官。胰 腺可以分為外分泌腺和內(nèi)分泌腺：外分泌腺主要分泌胰液，負責消化蛋白質(zhì)、糖和脂肪；內(nèi)分泌腺由叫做胰島的細胞團組成，主要分泌胰高血糖素和胰島素等對血糖進行調(diào)節(jié)。
胰 腺癌指的就是胰外分泌腺發(fā)生的腺癌，它惡性程度高，病程短，發(fā)展和惡化速度快，發(fā)現(xiàn)時多是晚期，因此治療效果不理想，死亡率極高，被稱為"癌中之王"。很多大家所熟知的名人，包括美國作家埃德加·斯諾、《人鬼情未了》男主角帕特里克、歌王帕瓦羅蒂、原國務(wù)院副總理黃菊、九段棋手陳祖德等，均死于胰 腺癌。
至2017年，胰 腺癌已經(jīng)成為全世界癌癥相關(guān)死亡的第四大原因。根據(jù)國家癌癥中心最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，從發(fā)病數(shù)來看，胰 腺癌并不算特別高，在2014年的各大癌癥發(fā)病數(shù)中排名第10，約為9.2萬例，但胰 腺癌居全國惡性腫瘤死亡第6位，2014年約有8.1萬因它而死。在美國，每年胰 腺癌造成的死亡人數(shù)超過40萬人。只有15%-20%的患者在診斷時有可能被治愈。
胰 腺癌的常見癥狀[來源：www.imgur.com]
胰 腺癌的早期癥狀是間歇性的，與其他常見的良性疾病相重疊。由于缺乏有效的客觀診斷方法，這使得癥狀識別的困難更加艱難。絕大多數(shù)的生物標志物研究都針對高危人群，如那些有遺傳性胰 腺炎、家族性胰 腺癌和導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀粘液瘤的高危人群。到目前為止，生物標志物在臨床中的應(yīng)用多以失敗告終，原因多種多樣，如未能顯示出對慢性胰 腺炎患者的診斷，以及未能說明膽道梗阻和糖尿病等混雜因素的影響。
呼吸VOC取樣是一種完全非侵入性的測試，在患者和臨床醫(yī)生中具有很高的可接受性。如果這一分診手段能用來確定非特異性癥狀患者的胰 腺癌風(fēng)險，以指導(dǎo)CT的轉(zhuǎn)診，將給胰 腺癌的早期診斷帶來積極的意義，增加胰 腺癌早期發(fā)現(xiàn)的可能性，從而顯著降低死亡率，也許在不遠的將來胰 腺癌將不再是"癌中之王"。
參考文獻：
1. Markar S R, Brodie B, Chin S T, et al. British Journal of Surgery, 2018.
2. 陳萬青, 孫可欣, 鄭榮壽,等. 中國腫瘤, 2018, 27(1):1-14.
3. http://www.sohu.com/a/240618094_313701（搜狐健康）
作者簡介：Tumour，生物化工專業(yè)碩士，目前致力于癌癥靶點及IRs抗體的研究開發(fā)，工作之余關(guān)注醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)和進展，一點筆墨，一縷拙見，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
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