1. 羅氏亨廷頓病新療法獲優(yōu)先藥品資格
羅氏（Roche）集團近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）授予其在研藥物RG6042（曾用名IONIS-HTTRx）優(yōu)先藥品（PRIME）資格，用于治療亨廷頓?。℉D）。在一項1/2a期研究中，RG6042展示了減少致病性突變亨廷頓蛋白（mHTT）的能力。與FDA突破性療法認(rèn)定類似，EMA的優(yōu)先藥品資格將加速潛力藥物審批，使其能盡快用于患者。
HD是一種罕見的遺傳性、進(jìn)行性疾病，病因是由于編碼亨廷頓蛋白（huntington protein，HTT）的基因出現(xiàn)三核苷酸序列CAG重復(fù)超過36次，使HTT產(chǎn)生**，并且逐漸損害大腦中的神經(jīng)元，以致嚴(yán)重影響患者的日常生活功能，如行動能力和思維能力，給患者生活帶來毀滅性的沖擊。隨著疾病進(jìn)展，HD患者可能會出現(xiàn)性格改變，行走和吞咽困難，以及嚴(yán)重的認(rèn)知障礙。HD患者在運動機能發(fā)生障礙后的生存期大約為10到20年。HD是發(fā)達(dá)國家中最常見的單基因神經(jīng)系統(tǒng)疾病，全球患病率約為每10萬人中3-10例。在美國有大約3萬名HD患者，有20萬人有HD遺傳患病風(fēng)險。目前沒有已知的HD療法，也沒有針對潛在病因的批準(zhǔn)療法。
RG6042是第二代修飾反義寡核苷酸（ASO），通過靶向人HTT mRNA來降低mHTT蛋白的合成和表達(dá)水平。mHTT被認(rèn)為是HD主要致病病因，該**蛋白質(zhì)在大腦的神經(jīng)元中產(chǎn)生大量廢物，殺死神經(jīng)元細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病。靶向mHTT有可能減緩或阻止所有HD患者的疾病進(jìn)展。RG6042是羅氏和Ionis之間全面深入的藥物篩選計劃的成果，該計劃專注于優(yōu)化靶向人HTT mRNA的ASO的有效性，特異性和耐受性。
此次授予的優(yōu)先藥品資格是基于探索性1/2a期研究的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示mHTT水平顯著減少。在兩種RG6042劑量下治療3個月，成年患者腦脊液（CSF）中的標(biāo)志性HD蛋白平均減少40%（達(dá)60%）。在研究的最后一次測量中，約有70%接受治療的患者CSF中的mHTT水平仍在下降。此外，RG6042耐受性良好。按計劃，羅氏將開展關(guān)鍵3期臨床試驗，在較大患者群體中評估RG6042的安全性和有效性。
2. Denali公布最新進(jìn)展，有望造福帕金森病患者
日前，專注于開發(fā)神經(jīng)退行性疾病產(chǎn)品組合的生物醫(yī)藥公司Denali Therapeutics宣布，其LRRK2小分子抑制劑新藥DNL201取得1期臨床研究積極成果。
帕金森病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，在全世界范圍內(nèi)影響了約1000萬人。雖然病因尚未完全闡明，但2004年發(fā)現(xiàn)LRRK2基因突變會提高帕金森病的發(fā)病風(fēng)險。它也是溶酶體功能障礙的主要驅(qū)動因素，會導(dǎo)致路易體蛋白聚集體（Lewy body protein aggregates）的形成和神經(jīng)變性。近來也有越來越多的證據(jù)支持LRRK2抑制劑在散發(fā)性帕金森病人群中起作用，不僅僅局限于與LRRK2遺傳突變相關(guān)的帕金森病中。通過抑制LRRK2，有望恢復(fù)受損的溶酶體功能，從而改變具有LRRK2突變及散發(fā)性帕金森病患者的疾病進(jìn)展。
在這起隨機、雙盲、安慰劑對照、口服劑量的1期臨床研究中，有超過100名健康受試者接受了單次或多次遞增劑量或安慰劑治療。結(jié)果顯示，DNL201實現(xiàn)了其安全性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)目標(biāo)。DNL201具有良好的耐受性，在達(dá)到高水平腦脊液（CSF）暴露的劑量下沒有產(chǎn)生嚴(yán)重不良事件，用兩種血液LRRK2活性生物標(biāo)志物測量時有穩(wěn)健的靶標(biāo)參與，且對溶酶體功能的生物標(biāo)志物有影響。基于這些臨床數(shù)據(jù)，Denali打算在今年年底之前將DNL201推進(jìn)到1b期臨床研究中，不管患者是否具有LRRK2突變。
3. 治療**分裂癥，首款長效注射劑獲批
近日，Indivior宣布美國FDA批準(zhǔn)PERSERIS?上市，用于治療罹患**分裂癥的成人患者。這是首個每月一次皮下利培酮長效注射劑（LAI）。在不使用負(fù)荷劑量或任何口服利培酮的情況下，首次注射PERSERIS?即可達(dá)到臨床相關(guān)水平。
**分裂癥是一種慢性、破壞性、且經(jīng)常致殘的**疾病，會影響患有這種疾病的患者、家人和護理人員的生活。罹患**分裂癥的人面臨著復(fù)雜的境況，可能遭受無知、冷漠和恥辱的阻礙。有效的藥物有可能減少**分裂癥患者的恥辱感，并擴大他們可以獲得循證治療的機會。
PERSERIS?含有利培酮，這是一種成熟的用于**分裂癥的治療方法。PERSERIS?使用緩釋遞送系統(tǒng)形成皮下貯存，然后在一個月內(nèi)提供持續(xù)水平的利培酮。利培酮在血液中的初始峰值發(fā)生在給藥后4至6小時內(nèi)，來自皮下貯存形成過程中藥物的初次釋放。由于疾病的復(fù)雜性，治療依從性是**分裂癥的主要挑戰(zhàn)。PERSERIS?可以提供每月一次皮下藥物的治療選擇，有望改善依從性。
PERSERIS?的療效在臨床試驗中得到證實。這項為期8周的關(guān)鍵3期隨機、雙盲、安慰劑對照研究包含了354名患者，接受PERSERIS?的患者在第57天的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分得到改善，抵達(dá)了主要臨床終點。臨床總體印象量表-疾病嚴(yán)重程度（CGI-S）也在第57天達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義的改善。此外，在814名**分裂癥患者中評估的安全性結(jié)果表明，PERSERIS?的安全性與口服利培酮的已知安全性一致。
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