8月9日，CDE公示了第三十一批擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的名單，其中備受關(guān)注的首個(gè)國產(chǎn)三代EGFR TKI-馬來酸艾維替尼赫然在列，具體審評(píng)信息如下：
（資料來源于CDE官網(wǎng)）
奧希替尼-全球唯一上市的三代EGFR TKI
EGFR TKI是一種表皮長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，通過內(nèi)源性配體競爭性結(jié)合EFGR，抑制酪氨酸激酶火花，阻斷EGFR信號(hào)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)移，促進(jìn)其凋亡。經(jīng)過十余年的研究與發(fā)展，目前市場上的EGFR TKI 主要分為三代，其中一代EGFR TKI代表藥物為吉非替尼、厄洛替尼和?？颂婺幔▏a(chǎn)），二代EGFR TKI代表藥物為阿法替尼，三代EGFR TKI代表藥物為奧希替尼。更詳細(xì)的信息可以參閱筆者之前寫的一篇文章"史上重磅級(jí)二代EGFR TKI來了！輝瑞達(dá)克替尼報(bào)產(chǎn)獲優(yōu)先審評(píng)"。
三代EGFR TKI主要針對(duì)T790M耐藥突變的患者。T790M基因突變?yōu)槭褂肊GFR TKI后出現(xiàn)耐藥的主要突變類型（約占50%），而因T790M 結(jié)構(gòu)域空間狹小，常規(guī)藥物結(jié)合困難，故一、二代EGFR TKI治療均無效。
奧希替尼由阿斯利康研發(fā)，是目前全球唯一上市的三代EGFR TKI，主要通過更小的結(jié)合區(qū)從而結(jié)合空間狹小的T790M突變結(jié)構(gòu)域，達(dá)到治療效果。獲批歷程如下：
憑借在T790M耐藥突變的差異化競爭優(yōu)勢與突出的臨床療效，奧希替尼在各代TKI 的競爭中嶄露頭角，銷售增速迅猛。上市3年后，2017 年全球銷售額已高達(dá)9.6 億美元，而在中國獲批上市僅9個(gè)月，2017年國內(nèi)銷售額也已突破5億人民幣，據(jù)分析師推測2020年全球銷售額達(dá)到20億美元。銷售額飛漲的背后還隱藏著一個(gè)事實(shí)，那就是奧希替尼價(jià)格比較昂貴，這款藥國內(nèi)售價(jià)每盒5.1萬人民幣（美國售價(jià)合人民幣8萬-9萬）。
艾維替尼-首個(gè)國產(chǎn)三代EGFR TKI
馬來酸艾維替尼是由艾森自主研發(fā)的國內(nèi)首個(gè)三代EGFR TKI，可以同時(shí)抑制EGFRL858R、Exon19del以及T790M突變，用于治療具有EGFR突變或耐藥突變的非小細(xì)胞肺癌，結(jié)構(gòu)式如下：
該藥是"十二五"國家重大新藥創(chuàng)制重大科技專項(xiàng)支持的原創(chuàng)新藥，擁有全球化合物專利。申報(bào)歷程如下：
在2016年的ESCO年會(huì)上，馬來酸艾維替尼披露的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥的安全性良好，疾病控制率達(dá)到了90%，甚至有望與阿斯利康的奧希替尼媲美，有以下特點(diǎn)：
1.化學(xué)結(jié)構(gòu)和其它三代EGFR TKI不同，是原創(chuàng)藥；
2.臨床試驗(yàn)中對(duì)T790M突變的腫瘤表現(xiàn)出良好的抑制作用；
3.Ⅰ期臨床試驗(yàn)中副作用小，沒有出現(xiàn)間質(zhì)肺炎、高血糖等嚴(yán)重副作用，血液**也小于奧希替尼。
但美中不足的是，艾維替尼的血腦屏障穿透率遠(yuǎn)低于奧希替尼。雖然腦轉(zhuǎn)移患者的血腦屏障已部分破壞，使得該藥仍取得良好療效。但腦膜轉(zhuǎn)移與腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移差異巨大，鑒于如此低的血腦屏障穿透率，艾維替尼治療腦膜轉(zhuǎn)移NSCLC患者的療效需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
市場潛力巨大
在我國，每年新發(fā)病的肺癌患者超過73萬人，是發(fā)病率和死亡率的惡性腫瘤。在中國的NSCLC患者中，約有30%-40%發(fā)生EGFR突變，而接受過EGFR TKI藥物（如吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺幔┲委煹腅GFR突變患者中，約三分之二患者會(huì)由于T790M突變而產(chǎn)生耐藥 ，導(dǎo)致疾病再次進(jìn)展，患者亟需得到新的治療方案。因此，艾維替尼若能順利成為首個(gè)上市的國產(chǎn)三代EGFR TKI，憑借價(jià)格優(yōu)勢，市場潛力無限。
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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