阿斯利康Lynparza（olaparib）和Tesaro公司zejula（niraparib）的作用機制均屬于PARP抑制劑，目前均已上市用于治療BRCA突變卵巢癌。近日，賓夕法尼亞大學的一項新研究表明，這類藥物對于治療某些腦部疾病也是有用的。
賓大研究小組發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑可以防止一種與肌萎縮側索硬化癥(AlS)和額顳葉變性有關的特定蛋白質(zhì)的錯位，防止錯位使得這些藥物有希望治療導致這些腦部疾病異常的蛋白質(zhì)的聚集。
這種有害的蛋白質(zhì)叫做TDP-43，它在細胞核外時會形成團簇。這種蛋白質(zhì)與一種叫做多聚腺苷二磷酸核糖（PAR）的分子結合，隨著時間的推移，被稱為壓力顆粒的受損大腦結構便會形成。而研究小組發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑可以阻止PAR的產(chǎn)生，從而降低TDP-43的有害影響。
研究小組通過在所培養(yǎng)細胞上進行的PARP抑制劑測試發(fā)現(xiàn)了這個結論。在《Molecular Cell》雜志上報道表示，他們觀察到TDP-43的積累有所下降。
這篇文章的主要作者Leeanne McGurk表示：“我對探索這一疾病通路感到興奮的是，通過研究找到那些對攻擊TDP-43疾病過程有希望的小分子。”
ALS治療領域一直以來都無法令人滿意，但人們對于有潛力治療ALS的新候選藥物仍有濃厚的興趣。今年6月，F(xiàn)lex Pharma因耐受性問題退出了口服ALS候選藥物的2期臨床試驗。但不久之后，Biogen與AliveGen達成了一項5.35億美元的協(xié)議，以開發(fā)一種針對重組人肌生成抑制素（myostatin）的ALS藥物，該藥物可以調(diào)節(jié)肌肉功能。而RNAi領導者Alnylam也表示，最近它的目標是在2019年或2020年開展一系列針對ALS和其他神經(jīng)退行性疾病的一種或多種藥物的臨床試驗。
盡管目前還沒有人在神經(jīng)退行性疾病中測試PARP抑制劑，但這類新機制藥物正在引起人們對其在卵巢癌治療以外的潛在用途的興趣。今年6月，輝瑞公司PARP抑制劑talazoparib用于BRCA突變型HER 2陰性乳腺癌獲得了美國FDA的優(yōu)先審評認定。與此同時，耶魯大學的研究人員正在針對PARP抑制劑對罕見的遺傳性癌癥治療進行測試，而英國的一組人員則發(fā)現(xiàn)，這類藥物也可能對難以治療的腦腫瘤有效。
賓夕法尼亞大學的研究人員認為，PARP抑制劑可以很容易地通過調(diào)整大腦蛋白質(zhì)實現(xiàn)用于治療腦部疾病的目標。該項研究主要研究人員、賓大生物學教授Nancy Bonini博士也表示：“由于缺乏治療方案，我們對這些有助于闡明可能導致新治療學的分子生物學實驗感到興奮。”
文章、圖片參考來源：PARP inhibitors show promise for treating ALS and other brain disorders
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