近日，專注于罕見神經(jīng)肌肉疾病治療的生物制藥公司Sarepta與基因治療公司Lacerta達(dá)成3000萬美元的股權(quán)交易，Sarepta最多可獲得3項用于治療CNS的基因治療計劃，包括開發(fā)Lacerta的龐培病基因治療候選藥物的獨(dú)家權(quán)利以及另外兩個候選藥物的選擇權(quán)。這也意味著，Sarepta將其基因治療的候選藥物擴(kuò)大至11種。

       Lacerta擁有一系列專有的腺相關(guān)病毒（AAV）載體技術(shù)，以被評為基因治療研究中心的佛羅里達(dá)大學(xué)授權(quán)的技術(shù)為研究基礎(chǔ)，致力于開發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)和溶酶體貯積病的基因療法。多位創(chuàng)始人都有領(lǐng)導(dǎo)臨床階段基因治療計劃的豐富經(jīng)驗，并在開發(fā)AAV載體技術(shù)方面取得了重大進(jìn)展和貢獻(xiàn)。

       其實，Sarepta公司的AAV基因治療產(chǎn)品已經(jīng)推進(jìn)到臨床，這次重金押寶Lacerta或許是看中了其在研發(fā)團(tuán)隊在AAV載體方面的豐富經(jīng)驗。

       AAV作為當(dāng)下最熱門的基因治療載體之一，具有安全性好、宿主細(xì)胞范圍廣、免疫源性低、在體內(nèi)能長時間表達(dá)外源基因等特點(diǎn)，是最有前途的基因治療載體之一。由于其獨(dú)特的生物學(xué)和生物物理學(xué)特性，AAV可用于多種疾病的廣泛臨床應(yīng)用。

       FDA批準(zhǔn)的首個體內(nèi)基因治療藥物L(fēng)uxturna，就是利用攜帶RPE65基因的AAV，治療一種人類遺傳性視網(wǎng)膜病變造成的視力喪失。目前，還有企業(yè)開發(fā)下一代AAV載體，以提高AAV載體的安全性和針對疾病類型的特異性。

       以下，小編精心整理了一份布局AAV基因治療的研發(fā)企業(yè)名單。

       地址：美國馬薩諸塞州

       合作方：諾華、輝瑞

       Spark致力于通過發(fā)展?jié)撛诘囊淮涡曰虔煼p輕遺傳疾病，改善患者的生活。該公司于2015年納斯達(dá)克上市，擁有FDA批準(zhǔn)的首個基因治療藥物，是基因治療行業(yè)的先行者。

       Spark的研發(fā)管線均基于其開發(fā)的AAV技術(shù)平臺，針對遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖RD）、肝 臟介導(dǎo)的疾病、神經(jīng)退行性疾病的治療。目前，A型血友病基因療法SPK-8011正在進(jìn)行臨床1/2期試驗，授權(quán)輝瑞的B型血友病基因療法SPK-9001已進(jìn)行到臨床3期。

       地址：美國馬薩諸塞州

       合作方：/

       Solid是一家專注于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的生物技術(shù)公司。SGT-001是該公司的領(lǐng)先在研新藥，能通過創(chuàng)新AAV9載體，將合成的抗肌萎縮蛋白基因遞送至患者體內(nèi)，治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥的遺傳根源。它曾獲得美國FDA頒發(fā)的罕見兒童疾病認(rèn)定（RPDD）、以及孤兒藥資格。目前，該藥物正在進(jìn)行1/2期臨床試驗。

       地址：美國加州

       合作方：阿斯利康、羅氏、輝瑞、UniQure

       4DMT成立于2013年，是一家致力于研發(fā)和商業(yè)化治療遺傳性疾病相關(guān)的基因治療產(chǎn)品的生物技術(shù)公司。4DMT開發(fā)了一個治療載體發(fā)現(xiàn)平臺Therapeutic VectorEvolution，通過創(chuàng)建優(yōu)化和專有的AAV載體，使任何遺傳疾病的患者都能獲得一款私人訂制專有的基因表達(dá)載體。該載體能夠靶向患者特定的病變組織，且不引起機(jī)體的免疫反應(yīng)。目前已經(jīng)推出了靶向視網(wǎng)膜、心臟、肝 臟、大腦、骨骼肌以及肺部等組織的基因表達(dá)載體，主要針對嚴(yán)重的單基因遺傳病。

       地址：美國加州

       合作方：/

       Ultragenyx成立于2010年，是一家致力于向市場推出用于治療罕見和超罕見疾病的新產(chǎn)品的生物制藥公司。目前，該公司擁有兩個臨床階段的AAV基因治療藥物，分別是針對鳥氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶（OTC）缺乏癥的DTX301和針對糖原貯積病Ia型（GSDIa）的DTX401。

       地址：美國加州

       合作方：Regeneron、Lonza、Editas Medicine

       Adverum是一家針對嚴(yán)重的罕見和眼部疾病的未滿足的醫(yī)療需求的臨床階段基因治療公司。其利用基于下一代AAV的定向進(jìn)化平臺，開發(fā)了豐富的研發(fā)管線，包括用于治療罕見疾病α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏和遺傳性血管性水腫（HAE）以及濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）的候選產(chǎn)品。

       地址：美國波士頓

       合作方：Lonza、MEE（Massachusetts Eye andEar）

       生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司Akouos是第一家使用基因療法治療聽力損失的公司，其擁有基于下一代AAV載體平臺。該公司于本周二宣布了5000萬美元的A輪融資。

       地址：美國芝加哥

       合作方：/

       今年4月，制藥巨頭諾華以87億美元現(xiàn)金收購AveXis。AveXis是一家臨床階段的基因治療公司，一直致力于將基因治療帶出實驗室，并進(jìn)入臨床環(huán)境，為遭受罕見和威脅生命的神經(jīng)遺傳疾病的患者和家庭提供服務(wù)。

       其基因治療候選藥物AVXS-101有望成為第一個用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的一次性基因替代療法，非復(fù)制AAV衣殼用于將人SMN基因的功能性拷貝遞送至患者自身細(xì)胞而不改變患者的現(xiàn)有DNA。目前它已被美國FDA認(rèn)定為治療SMA的孤兒藥。

       地址：荷蘭

       合作方：BMS

       2012年，UniQure公司的Glybera獲歐盟EMA批準(zhǔn)成為西方國家首個獲批的基因治療藥物，用于治療及其罕見的遺傳疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD）。Glybera采用了腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體，盡管由于銷售情況差，UniQure公司于今年4月宣布將不再重新申請該藥的銷售許可，但該藥對于基因治療領(lǐng)域仍具有跨時代的意義。

       該公司致力于研發(fā)基因療法用于治療各種由基因缺陷和異常引起的疾病，如遺傳病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)癥等。其在B型血友病和亨廷頓氏病的候選產(chǎn)品中使用載體的AAV5變體或血清型，并且在AAV5用于遞送至腦或肝的治療產(chǎn)品中擁有獨(dú)家的全球權(quán)利。

       地址：美國馬里蘭州

       合作方：諾華、百健、Audentes、Shire、Ultragenyx、AveXis

       REGENXBIO 是一家領(lǐng)先的臨床階段生物技術(shù)公司，致力于通過基因療法的治療潛力改善生活。該公司擁有一種專利的腺相關(guān)病毒（AAV）基因傳遞平臺— —NAV技術(shù)，由超過100多種新型AAV載體組成，包括AAV7，AAV8，AAV9和AAVrh10。其第三方NAV技術(shù)平臺授權(quán)商正在應(yīng)用NAV技術(shù)平臺開發(fā)多個治療領(lǐng)域的廣泛候選人。

       目前，該公司正在開展治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（濕性AMD），粘多糖病I型（MPS I）和II型（MPS II）等疾病的臨床試驗。

       地址：法國巴黎

       合作方：MEE

       Vivet是一家致力于研究、開發(fā)和未來商業(yè)化基因療法治療具有高度醫(yī)療需求的遺傳性肝病的基因治療生物技術(shù)公司。該公司的發(fā)展戰(zhàn)略是使用一種新型合成AAV（AAV-ANC80）靶向肝 臟，以糾正遺傳疾病。目前，Vivet已建立了多元化的基因療法在研產(chǎn)品線。

       地址：法國巴黎

       合作方：/

       卡倫埃阿克是Lysogene公司的創(chuàng)始人兼CEO，2005年，她年幼的女兒被確診為一種罕見的神經(jīng)退行性疾病Sanfilippo綜合征，目前尚無治療。于是在2009年她創(chuàng)辦了Lysogene公司，針對具有罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病開發(fā)突破性治療。

       該公司最先進(jìn)的產(chǎn)品是攜帶人N-硫葡糖胺磺基水解酶（hSGSH）的rAAV載體血清型rh.10，用于治療II型粘多糖貯積癥（MPS IIIA）或A型Sanfilippo綜合征，通過CNS神經(jīng)外科手術(shù)，將缺失的SGSH基因遞送至腦部以提供功能性酶的永久來源，逆轉(zhuǎn)CNS神經(jīng)細(xì)胞的表型異常，目前已完成1/2期臨床試驗。

       地址：美國紐約

       合作方：/

       Abeona致力于開發(fā)針對危及生命的罕見遺傳性疾病的基因和細(xì)胞治療方法，用于包括大皰性表皮松解癥、Sanfilippo綜合征和Batten病。該公司基于AAV載體開發(fā)了豐富的基因治療藥物。

       此外，Abeona正在為下一代候選產(chǎn)品開發(fā)專有載體平臺AIM?。臨床前的動物試驗顯示，基于該平臺的新一代AAV能特異性的作用于心臟、肝   臟和肌肉，并且能通過血腦屏障，這對于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的溶酶體疾病無疑是一大利好。

       地址：美國馬薩諸塞州

       合作方：/

       作為基因治療公司的后起之秀，Homology在基因編輯工具大行其道的當(dāng)今，號稱其不需要基因編輯工具就能夠完成高效的體內(nèi)基因編輯，并且臨床前研究數(shù)據(jù)展現(xiàn)出安全性與有效性。今年3月，該公司首次公開招股（IPO），共募集資金1.44億美元。

       該公司使用是一種高效的AAV載體，即來源于人造血干細(xì)胞的AAV（AAVHSCs），利用體內(nèi)同源重組修復(fù)通路進(jìn)行基因修復(fù)，而無需像CRISPR一樣解開DNA雙鏈。

       地址：美國波士頓

       合作方：艾伯維、賽諾菲、Genzyme

       Voyager致力于開發(fā)改變生命的基因療法，從發(fā)現(xiàn)、臨床前和臨床開發(fā)到商業(yè)化，主要針對那些缺乏安全有效治療方案的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，特別是在晚期帕金森病，單基因形式的肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），亨廷頓舞蹈病，弗里德賴希氏共濟(jì)失調(diào)，以及與大腦中的tau蛋白缺陷或過度聚集相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，包括阿爾茨海默病和嚴(yán)重的慢性疼痛。

       該公司創(chuàng)新并投資于新型AAV載體工程和優(yōu)化，制造包括用于在昆蟲衍生細(xì)胞中大規(guī)模生產(chǎn)AAV載體的桿狀病毒生產(chǎn)系統(tǒng)，以及鞘內(nèi)和靜脈內(nèi)遞送技術(shù)的劑量。

       不盤點(diǎn)不知道，這么多基因治療企業(yè)都用了AAV載體。