T細(xì)胞功能障礙有助于癌癥患者的腫瘤免疫逃逸，并且在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）中尤其嚴(yán)重。近日，杜克癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了GBM患者中缺失的T細(xì)胞的蹤跡，它們被大量的隔離在骨髓中。骨髓中T細(xì)胞的隔離是T細(xì)胞功能障礙的腫瘤適應(yīng)性模式，其逆轉(zhuǎn)或可成為一種有前途的免疫治療輔助手段。
GBM會(huì)對(duì)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生不尋常的影響，通常會(huì)導(dǎo)致有助于增強(qiáng)人體防御能力的循環(huán)T細(xì)胞數(shù)量的急劇下降。盡管越來(lái)越多的人使用免疫療法來(lái)刺激身體抵抗侵襲性腫瘤的天然能力，但T細(xì)胞的去向仍不清楚。
現(xiàn)在，杜克癌癥研究所的研究人員追蹤到了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中缺失的T細(xì)胞——他們?cè)诠撬柚邪l(fā)現(xiàn)了大量的膠質(zhì)細(xì)胞。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在8月13日的《Nature Medicine》雜志上，為輔助治療癌癥開(kāi)辟了一個(gè)新的探索領(lǐng)域。
“所有這些免疫療法的問(wèn)題是免疫系統(tǒng)被擊中了，特別是對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其他擴(kuò)散到大腦的腫瘤，”文章的主要作者、杜克大學(xué)神經(jīng)外科腦腫瘤免疫治療項(xiàng)目主任Peter E. Fecci博士說(shuō)，“如果目標(biāo)是激活T細(xì)胞，而T細(xì)胞卻不存在，那么治療效果也無(wú)從說(shuō)起。”
Fecci帶領(lǐng)研究小組在觀察到許多新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的免疫系統(tǒng)與艾滋病患者的免疫系統(tǒng)相同之后，就開(kāi)始尋找缺失的T細(xì)胞。
大多數(shù)正常人都有CD-4“輔助”T細(xì)胞，計(jì)數(shù)在700- 1000之間，而很多未經(jīng)治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的計(jì)數(shù)在200或更少，這表明他們的免疫功能很差，容易受到各種感染，甚至?xí)?dǎo)致癌癥惡化。
杜克癌癥研究所(Duke Cancer Institute)的研究人員在骨髓中追蹤到了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中缺失的T細(xì)胞。圖片來(lái)源：Alisa Weigandt /Duke Health
最初，研究人員在脾 臟中尋找缺失的T細(xì)胞，因?yàn)槟撤N疾病狀態(tài)下，脾 臟隱藏著T細(xì)胞。但是脾 臟異常的小，胸腺也是一個(gè)潛在的T細(xì)胞避難所。隨后他們決定檢查骨髓，并在那發(fā)現(xiàn)了成群的T細(xì)胞。
Fecci說(shuō):“這非常奇怪，任何疾病狀態(tài)下都看不到這種現(xiàn)象。大腦可以調(diào)控T細(xì)胞進(jìn)入的機(jī)制，但它正在被腫瘤取代，所以限制了免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的能力。”
在檢查隱藏的T細(xì)胞時(shí)，F(xiàn)ecci和同事發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞表面缺少了一種叫做S1P1的受體，S1P1是使T細(xì)胞離開(kāi)骨髓和淋巴系統(tǒng)的關(guān)鍵“鑰匙”。沒(méi)有了“鑰匙”，T細(xì)胞就被反鎖在里面，無(wú)法傳播和對(duì)抗感染，更不用說(shuō)癌癥了。
為了弄清楚大腦是如何引發(fā)這種S1P1受體功能障礙的，研究小組做了進(jìn)一步研究。目前的理論是，S1P1受體以某種方式接收到信號(hào)，從細(xì)胞表面縮回到細(xì)胞內(nèi)部。
“有趣的是，當(dāng)我們?cè)谛∈篌w內(nèi)恢復(fù)T細(xì)胞受體時(shí)，T細(xì)胞離開(kāi)骨髓并進(jìn)入腫瘤，所以我們知道這個(gè)過(guò)程是可逆的，”Fecci興奮地說(shuō)道。
Fecci的團(tuán)隊(duì)正在與杜克大學(xué)的科學(xué)家Robert Lefkowitz（因發(fā)現(xiàn)S1P1所屬受體類(lèi)別獲得2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)）合作，致力于開(kāi)發(fā)能夠恢復(fù)細(xì)胞表面受體的分子。
Fecci說(shuō):“我們希望這一發(fā)現(xiàn)可以通過(guò)激活T細(xì)胞隔離，提供一種平息自身免疫紊亂的新方法，讓更多的人受益于免疫療法。”
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