從意識(shí)的覺(jué)醒，到政策的導(dǎo)向，到資本的助推，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)環(huán)境也都在為創(chuàng)新鋪路。沒(méi)有創(chuàng)新布局的醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)會(huì)被認(rèn)為“不入主流”，羞于談?wù)摗?/p>

       昨日，恒瑞醫(yī)藥第四個(gè)1.1類創(chuàng)新藥吡咯替尼獲批上市。而其2018年以來(lái)已經(jīng)上市了2個(gè)創(chuàng)新藥，還有一個(gè)PD-1產(chǎn)品已經(jīng)申報(bào)上市，預(yù)計(jì)2018年也會(huì)獲批。

       與此同時(shí)，受大的經(jīng)濟(jì)環(huán)境影響，A股醫(yī)藥企業(yè)近日來(lái)股價(jià)下跌是常態(tài)，今日依舊全部飚綠，率先于港股上市的歌禮制藥下跌超過(guò)15%，目前股價(jià)只有8港元。顯示目前創(chuàng)新藥估值一二級(jí)市場(chǎng)倒掛情況存在，而歌禮在資本市場(chǎng)的表現(xiàn)也會(huì)影響投資人接下來(lái)的選擇。

       中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)如今的話題已經(jīng)離不開(kāi)“創(chuàng)新”二字。從意識(shí)的覺(jué)醒，到政策的導(dǎo)向，到資本的助推，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)環(huán)境也都在為創(chuàng)新鋪路。沒(méi)有創(chuàng)新布局的醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)會(huì)被認(rèn)為“不入主流”，羞于談?wù)摗?/p>

       上藥集團(tuán)執(zhí)行董事、總裁左敏曾在一次會(huì)議上表示：“上藥2017年研發(fā)投入占銷售額的6%，還有提升空間，但已經(jīng)是同類行業(yè)里領(lǐng)先的。所以不要瞧不起我們。”人福醫(yī)藥董事長(zhǎng)王學(xué)海說(shuō)“百濟(jì)神州、再鼎、信達(dá)等創(chuàng)新型企業(yè)的到來(lái)對(duì)我們沖擊很大，我們不知道怎么做企業(yè)了。”

       恒瑞醫(yī)藥全球研發(fā)總裁張連山說(shuō)：“國(guó)際上我們看的是大公司，國(guó)內(nèi)看的是小的生物創(chuàng)新型企業(yè)，我們要與他們競(jìng)爭(zhēng)。”國(guó)投創(chuàng)新投資管理有限公司董事總經(jīng)理尹正也曾在2018年7月的一次公開(kāi)會(huì)議上說(shuō)：“全球市場(chǎng)穩(wěn)定增長(zhǎng)的核心驅(qū)動(dòng)力，一定是創(chuàng)新。是科技驅(qū)動(dòng)滿足未被滿足的需求。”

       在這樣的熱度下，企業(yè)都在追逐的中國(guó)國(guó)產(chǎn)新藥的真實(shí)水平到底如何？從資本到政策到市場(chǎng)，中國(guó)愿意為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥買單嗎？未來(lái)存在的不確定因素是什么？

       硬實(shí)力與軟實(shí)力

       新藥數(shù)量、質(zhì)量、市場(chǎng)銷售表現(xiàn)、人才體系、醫(yī)藥市場(chǎng)結(jié)構(gòu)等指標(biāo)可以用來(lái)衡量中國(guó)新藥水平。

       藥品審評(píng)審批政策是新藥的直接發(fā)動(dòng)機(jī)。經(jīng)過(guò)2015年的政策催化，2017年已經(jīng)成為政策落實(shí)年，表現(xiàn)為2017年CDE接收的1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量跳躍式上升。

       已經(jīng)上市的產(chǎn)品里，恒瑞醫(yī)藥的吡咯替尼、正大天晴的安羅替尼、江蘇豪森的聚二乙醇洛塞那肽、歌禮藥業(yè)的戈諾衛(wèi)等實(shí)現(xiàn)了快速跟進(jìn)或同類。即將上市的諸多生物類似藥品種也顯示了我國(guó)本土藥企生產(chǎn)能力和質(zhì)量體系的提升。以PD-1/L1為例，恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物都已經(jīng)申報(bào)上市且被納入到2018年4月的第28批優(yōu)先審評(píng)名單。

       不樂(lè)觀的一面是，在這些產(chǎn)品里罕有突破性的first-in-class品種。數(shù)量上看與全球先進(jìn)水平也存在差異。2017年美國(guó)FDA共批準(zhǔn)了46個(gè)分子實(shí)體，創(chuàng)下歷史新高，而中國(guó)CFDA于2017年批準(zhǔn)的新藥只有29個(gè)，新分子實(shí)體也只有少數(shù)。

       把時(shí)間線拉長(zhǎng)到過(guò)去5年，波士頓咨詢公司（BCG）合伙人兼董事總經(jīng)理吳淳的一組數(shù)據(jù)顯示：在本土領(lǐng)先藥企的全部257個(gè)項(xiàng)目匯總，成熟靶點(diǎn)（即me-too/me-better）254個(gè)，占到98.8%。另一組數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)新化合物實(shí)體數(shù)量為零。

       研發(fā)投入是衡量企業(yè)創(chuàng)新力的其中一項(xiàng)指標(biāo)。2017年，本土企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新投入相比2016年均大幅度增長(zhǎng)。在2017年A+H股醫(yī)藥上市企業(yè)研發(fā)投入前四十名中，漲幅的如百濟(jì)神州同比增長(zhǎng)174%，石藥集團(tuán)增長(zhǎng)126%，貝達(dá)藥業(yè)136%。

       但對(duì)比于國(guó)際上領(lǐng)先的醫(yī)藥創(chuàng)新巨頭企業(yè)，我國(guó)的醫(yī)藥創(chuàng)新無(wú)論在資源的積累上，還是在具體投入上，仍處于初級(jí)階段。根據(jù)美國(guó)《制藥經(jīng)理人》發(fā)布的2018全球制藥50強(qiáng)中的數(shù)據(jù)顯示，排名第一的輝瑞，2017年處方藥銷售額為453.55億美元（2918億元），當(dāng)年研發(fā)投入為76.27億美元（511億元），占銷售額的16.81%。相比較而言，恒瑞作為中國(guó)研發(fā)投入的醫(yī)藥上市公司，其在2017年研發(fā)投入為17.59億元，占主營(yíng)收入的12.71%。根據(jù)E藥經(jīng)理人統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，中國(guó)研發(fā)投入排名前30的醫(yī)藥上市公司，總研發(fā)投入為129億元。

       醫(yī)藥市場(chǎng)結(jié)構(gòu)經(jīng)過(guò)近兩年一致性評(píng)價(jià)、限制輔助用藥等政策的調(diào)控，已經(jīng)較前幾年有了一些改變。但銷量冠軍仍是傳統(tǒng)的中藥注射劑、外資原研藥、仿制藥品種，沒(méi)有國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥品種。但同期全球最暢銷的十大藥物均為擁有專利的創(chuàng)新藥產(chǎn)品，其中十個(gè)都是單抗藥。

       “狼來(lái)了”：全球新藥的沖擊

       為了加快臨床急需藥物在中國(guó)患者的應(yīng)用，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議在2018年4月提出將抗癌藥進(jìn)口關(guān)稅降為零。這是外資藥企原研藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)、沖擊國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的第一步，當(dāng)天，恒瑞、復(fù)星、科倫、綠葉、貝達(dá)等一眾本土企業(yè)股價(jià)大跌，在中國(guó)創(chuàng)新藥與國(guó)際新藥的頭對(duì)頭對(duì)比中，資本市場(chǎng)已經(jīng)做出了選擇。

       之后，國(guó)家藥監(jiān)局再次發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》。在以往，境外藥品在中國(guó)上市需要出具在中國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，新藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的平均時(shí)間比其他市場(chǎng)晚5.3年，這事實(shí)上為國(guó)產(chǎn)新藥提供了一個(gè)政策保護(hù)期，而現(xiàn)在這種時(shí)差消失，本土企業(yè)必須必外資企業(yè)更新、更快才能贏得第一名。這是時(shí)間上的賽跑，更是臨床試驗(yàn)資源、醫(yī)生資源的搶奪。如果中國(guó)的定價(jià)機(jī)制合理，跨國(guó)藥企將首選在中國(guó)市場(chǎng)上市新藥。

       這是對(duì)中國(guó)藥企的創(chuàng)新能力的一次大考驗(yàn)。

       新藥對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的沖擊不僅是針對(duì)創(chuàng)新藥，其實(shí)對(duì)仿制藥企業(yè)也有大影響?！吨笇?dǎo)原則》稱“境外完成的仿制藥生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可用于在我國(guó)的注冊(cè)申請(qǐng)。”此外國(guó)家延長(zhǎng)了對(duì)專利的保護(hù)期，再加上近期的政策趨勢(shì)是促使通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥降價(jià)，在未來(lái)，藥企依靠仿制藥獲取現(xiàn)金流的時(shí)代或許將一去不返。

       差距在哪？未來(lái)怎么追？

       政策、資本、體系是決定新藥能否誕生的三大因素，科學(xué)家、企業(yè)家則是其中的參與者和弄潮兒。綜合這幾方面的因素，能描摹出中國(guó)新藥的未來(lái)潛力。

       政策方面，2017年10月8日的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》為加快新藥審評(píng)審批畫(huà)出了大框架。其中，上市許可持有人制度、藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)60天默認(rèn)許可制度、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格備案制管理都已經(jīng)落到實(shí)處。改革在全速朝著利好創(chuàng)新藥、臨床亟需產(chǎn)品的方面發(fā)展。

       資本方是追逐利益的，全面調(diào)動(dòng)資本參與的方法只有一個(gè)，那就是讓其看到創(chuàng)新藥的盈利能力。一位資深投資人曾告訴E藥經(jīng)理人：與國(guó)際領(lǐng)先的大藥企相比，中國(guó)的企業(yè)家和科學(xué)家的局限在于，科學(xué)家一般不愿意稀釋股份接受一波一波的資金進(jìn)入，而企業(yè)家則習(xí)慣于周期短、風(fēng)險(xiǎn)低的產(chǎn)業(yè)，無(wú)法接受創(chuàng)新藥的失敗風(fēng)險(xiǎn)，因此雖有心發(fā)展卻不愿投入。但顯然，沒(méi)有大量資金是無(wú)法撬動(dòng)創(chuàng)新藥研發(fā)的。

       歌禮藥業(yè)在港股市場(chǎng)跌破發(fā)行價(jià)，表明當(dāng)下中國(guó)資本方對(duì)創(chuàng)新型企業(yè)的估值已經(jīng)出現(xiàn)一二級(jí)市場(chǎng)倒掛的現(xiàn)象，傳遞給資本方的信號(hào)是退出渠道受影響，敏銳的資本方是否會(huì)再向以往那樣狂熱支持創(chuàng)新藥？

       本土企業(yè)也需要提高自己的臨床試驗(yàn)質(zhì)量。在2018年7月的浦江會(huì)上，上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授曾直言中國(guó)本土藥企臨床試驗(yàn)水平太低、臨床設(shè)計(jì)能力缺乏、同質(zhì)化嚴(yán)重。與跨國(guó)藥企的頭對(duì)頭比較中毫無(wú)優(yōu)勢(shì)。中國(guó)醫(yī)院機(jī)構(gòu)缺乏PI（主要研究者）也是一個(gè)短板。

       中國(guó)的支付端對(duì)創(chuàng)新藥的支撐，是最后一個(gè)不確定因素。國(guó)家醫(yī)保局的動(dòng)作集中在藥價(jià)談判和降藥價(jià)上，給未來(lái)的方向增加了不確定性，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)也還未出爐，醫(yī)院端的藥占比仍舊是一個(gè)限制因素。