CAN04（IL-1RA單抗）在實體瘤中療效顯著即將開展臨床IIa期的試驗

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作者：長林來源：CPhI制藥在線

2018-08-22

Cantargia 公司于2018年8月13日宣布其CAN04（Nidanilimab）在臨床試驗I / IIa期的部分臨床數(shù)據(jù)以及臨床試驗IIa的進一步實驗安排。CAN04是一種全人源化和ADCC增強的單克隆抗體，靶向白細胞介素1受體輔助蛋白（IL-1RAP）。CAN04的作用機制主要是攻擊IL-1RAP蛋白。

Cantargia 公司于2018年8月13日宣布其CAN04（Nidanilimab）在臨床試驗I / IIa期的部分臨床數(shù)據(jù)以及臨床試驗IIa的進一步實驗安排。

-15名參與治療CAN04患者顯示出良好的安全性

-增加一些患者以確定CAN04（Nidanilimab）的耐受或推薦劑量

-臨床試驗IIa將于2018年第四季度開始

Cantargia

（來源：Cantargia官網(wǎng)）

CAN04（nidanilimab）和IL-1RAP

CAN04（nidanilimab）

CAN04是一種全人源化和ADCC增強的單克隆抗體，靶向白細胞介素1受體輔助蛋白（IL-1RAP）。CAN04的作用機制主要是攻擊IL-1RAP蛋白。在臨床前（體外和體內）研究中，CAN04顯示出兩種不同的作用機制：

1. 通過阻斷來自IL-1RAP分子的細胞內信號，從而降低癌細胞分泌腫瘤刺激細胞因子的能力，進而減少腫瘤炎癥和腫瘤生長。

2. 通過抗體依賴性細胞**（ADCC）來對表達IL-1RAP的腫瘤細胞進行殺傷，其中主要是CAN04刺激自然殺傷（NK）細胞攻擊腫瘤細胞。

IL-1RAP

白細胞介素1受體輔助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein,IL-1RAP）是IL-1信號通路的一種輔助蛋白，共有6中不同的剪接體，編碼3種不同形式蛋白（I型、II型、III型）。其中只有II型為可溶形式又稱為sIL-1RAP，其余兩種為膜結合形式蛋白，統(tǒng)稱為mIL-1RAP。相關研究表明，mIL-1RAP通過與IL-1/IL-1R1的復合物結合啟動IL-1的信號轉導。

臨床試驗及現(xiàn)狀

臨床試驗（Pahge1/2a）

1. Dose Escalation：CAN04主要針對四種實體腫瘤類型：非小細胞肺癌（NSCLC），胰腺導管腺癌（PDAC），三陰性乳腺癌（TNBC）或結直腸癌（CRC）。在本部分研究中，旨在確定CAN04在NSCLC、PDAC、TNBC、CRC中安全性，耐受劑量/推薦的2期劑量（MTD / RP2D）。

2. Expansion Cohort：PDAC或NSCLC患者中在RP2D劑量下的進一步評估安全性和耐受性。此外，CAN04治療期間的早期療效指標將作為單一療法或與護理標準相結合進行研究。

臨床現(xiàn)狀

該研究中的第一位患者于2017年9月開始治療。最初估計臨床I期包括15-20患者，為期12個月。該試驗的主要目的是考察CAN04安全性，從而建立推薦的II期劑量。在此階段，尚未達到耐受劑量，并且尚未確定推薦的II期劑量。因此，將增加更多的患者，計劃在2018年第四季度期間完成試驗。CAN04通常具有良好的耐受性，最常見的副作用是在第一次輸注期間的輸注相關反應并且在幾小時內解決，抗體治療經(jīng)常觀察到副作用。

臨床IIa期計劃于2018年第四季度開始實施。重點針對NSCLC或PDAC患者。除了這些適應癥中的單一療法外，還計劃對聯(lián)合療法進行調查研究。在NSCLC患者中，將在先前未接受化療的患者中使用標準療法順鉑/吉西他濱進行組合，并在PDAC患者中使用標準療法吉西他濱/ Nab-紫杉醇。據(jù)估計，臨床IIa期部分的招募需要12個月，結果可在2020年初完成。第一階段包括四個國家的五個臨床中心，IIa期部分計劃包括六至七個國家的大約20個中心。

Cantargia 公司CEO Göran Forsberg 說："到目前為止，我們對CAN04試驗的結果非常滿意?；颊哒心蓟旧献裱藴贤〞r間表，CAN04的安全性很好，臨床前結果支持聯(lián)合治療。與最初計劃相比，需要更多的患者來進行臨床I期試驗，試驗結果將有助于臨床IIa期的試驗。"

來源：http://www.prnewswire.co.uk/news-releases/cantargia-presents-update-on-the-canfour-clinical-trial-and-phase-iia-preparations-690697481.html

筆者簡介：長林，輕工技術與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個勉勵前行的醫(yī)藥工作者。