很多癌癥之所以?xún)措U(xiǎn)，都與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移有關(guān)。近日，《PNAS》期刊描述了科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)的對(duì)抗癌轉(zhuǎn)移的新策略：通過(guò)關(guān)閉細(xì)胞“自己吃自己”的重要一步，促使癌細(xì)胞無(wú)法轉(zhuǎn)移。
細(xì)胞自噬
來(lái)自于科羅拉多大學(xué)癌癥中心的科學(xué)家們關(guān)注的是“細(xì)胞自噬”（Autophagy）過(guò)程。
自噬源于希臘語(yǔ)中的“自己吃自己”（autophagy），是細(xì)胞維持物質(zhì)周轉(zhuǎn)的重要機(jī)制，負(fù)責(zé)將細(xì)胞垃圾運(yùn)輸至溶酶體。對(duì)于腫瘤細(xì)胞而言，通過(guò)自噬捕獲、降解受損或者不必要的結(jié)構(gòu)物質(zhì)更有利于其生存。
自噬具體過(guò)程包括兩步：首先，細(xì)胞垃圾會(huì)被自噬體（autophagosome）包裹；隨后，自噬體會(huì)與溶酶體融合形成自噬溶酶體，進(jìn)一步降解其所包裹的內(nèi)容物，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。
如何阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移？
在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們比較了分別抑制自噬、溶酶體對(duì)于轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的影響差異——當(dāng)人為抑制自噬時(shí)，轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的生長(zhǎng)都有所受限；當(dāng)使用氯喹（Chloroquine）抑制自噬和溶酶體功能時(shí)，非轉(zhuǎn)移性細(xì)胞生長(zhǎng)同樣受到阻礙，而轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞卻被殺死了。
文章作者M(jìn)ichael J. Morgan表示：“令人驚訝的是，對(duì)于轉(zhuǎn)移性細(xì)胞而言，自噬本身并不是最重要的。如果在早期階段抑制自噬，可以同時(shí)抑制轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的生長(zhǎng)。但是如果在晚期阻止，即自噬溶酶體階段，我們則可以更有效地靶向轉(zhuǎn)移性細(xì)胞，將其殺死。”
“高度轉(zhuǎn)移性細(xì)胞離開(kāi)‘原住址’需要承擔(dān)很多壓力。細(xì)胞應(yīng)對(duì)壓力的方式之一是處理細(xì)胞垃圾或者受損的細(xì)胞組件并回收。當(dāng)我們抑制細(xì)胞內(nèi)掌管回收的溶酶體的活性，癌細(xì)胞會(huì)因?yàn)閴毫^(guò)大而無(wú)法生存。”Michael J. Morgan解釋道。
關(guān)鍵蛋白
研究人員推測(cè)，溶酶體中一定有特殊的“東西”是針對(duì)轉(zhuǎn)移性細(xì)胞的。為了找到答案，他們構(gòu)建了氯喹耐藥性細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著對(duì)氯喹耐藥性的增加，癌細(xì)胞會(huì)失去轉(zhuǎn)移的潛力。
“當(dāng)癌細(xì)胞能夠抵抗氯喹，它們會(huì)失去轉(zhuǎn)移的能力。當(dāng)癌細(xì)胞可以轉(zhuǎn)移時(shí)，它們會(huì)對(duì)氯喹敏感。因此，當(dāng)它們依賴(lài)的處理氯喹的溶酶體活性受阻時(shí)，轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞會(huì)停止生長(zhǎng)且死亡。” Michael J. Morgan表示道。
研究團(tuán)隊(duì)提出一個(gè)假設(shè)：當(dāng)癌細(xì)胞耐藥時(shí)，即便它們?nèi)匀粫?huì)繼續(xù)生長(zhǎng)，但是不會(huì)轉(zhuǎn)移。這一結(jié)果有助于醫(yī)生確定哪類(lèi)癌癥患者能夠受益于氯喹治療。
他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，對(duì)藥物抵抗和敏感的細(xì)胞之間的主要區(qū)別是一種叫做ID4的蛋白質(zhì)水平——當(dāng)ID4蛋白水平低時(shí)，癌細(xì)胞對(duì)氯喹敏感，具有轉(zhuǎn)移特性；當(dāng)ID4蛋白水平高，癌細(xì)胞對(duì)氯喹表現(xiàn)出耐藥性，且轉(zhuǎn)移能力減弱。
事實(shí)上，ID4已經(jīng)被應(yīng)用于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌中，即ID4水平越高，患者治療效果往往越好。Michael J. Morgan說(shuō)：“ID4是一個(gè)公認(rèn)的生物標(biāo)志物。轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞表達(dá)的ID4水平較低。如果癌細(xì)胞對(duì)氯喹耐藥，ID4水平會(huì)上升。”
總而言之，ID4水平有望被應(yīng)用于預(yù)測(cè)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移性，而且這種轉(zhuǎn)移性很大程度上依賴(lài)于溶酶體的作用?；颊咴l(fā)性腫瘤的ID4水平有望用于預(yù)測(cè)患者對(duì)氯喹藥物治療的反應(yīng)。
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