Ionis制藥公司是反義RNA療法方面的領(lǐng)導(dǎo)者，已利用其專有的反義RNA技術(shù)，創(chuàng)建了一個(gè)龐大的首創(chuàng)或同類的藥物管線，在研藥物超過40種，并與多個(gè)行業(yè)巨頭達(dá)成了戰(zhàn)略合作。該公司已有3個(gè)反義RNA藥物獲批上市，分別為Kynamro（治療純合子家族性高膽固醇血癥[HoFH]）、Spinraza（治療脊髓性肌萎縮癥[SMA]）、Tegsedi（治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性[hATTR]）。
除此之外，Ionis公司還有1款反義RNA藥物Waylivra（volanesorsen）正在接受美國(guó)、歐盟、加拿大的監(jiān)管審查。今年5月，美國(guó)FDA代謝與內(nèi)分泌產(chǎn)品委員會(huì)以12:8的投票結(jié)果，支持批準(zhǔn)Ionis旗下Akcea Therapeutics公司W(wǎng)aylivra用于家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的治療。然而不幸的是，8月27日FDA發(fā)布了一封完整回應(yīng)函（CRL），拒絕批準(zhǔn)Waylivra治療FCS的新藥申請(qǐng)（NDA）。
FDA專家委員會(huì)的建議不具有約束性，但通常情況下，F(xiàn)DA在發(fā)布最終審查決定都會(huì)采納其委員會(huì)的建議。因此，此次Waylivra被拒出乎很多人意外。受此不利消息影響，Akcea股價(jià)在盤前交易中下挫30%，Ionis公司股價(jià)也隨之下挫超過13%。
盡管Ionis和Akcea在聲明中未披露Waylivra被拒的原因或必須做哪些工作來贏得FDA的肯定。但分析人士認(rèn)為，F(xiàn)DA做出拒絕批準(zhǔn)的決定可能與Waylivra相關(guān)血小板計(jì)數(shù)突然且意外降低的副作用有關(guān)，另外也可能對(duì)Akcea公司提出的在臨床試驗(yàn)中并未被驗(yàn)證過的血小板監(jiān)測(cè)頻率和方法存在很大的疑問。不過也有分析人士表示，根據(jù)III期臨床的強(qiáng)勁療效數(shù)據(jù)，考慮到FCS治療領(lǐng)域存在的顯著未滿足需求，Waylivra有很大的可能性最終會(huì)獲批上市。
Akcea公司首席執(zhí)行官Paula Soteropoulos表示，我們對(duì)FDA的決定感到非常失望。FCS是一種極為罕見的致衰性疾病，目前還沒有可用的治療藥物。我們繼續(xù)堅(jiān)定地認(rèn)為，Waylivra在FCS患者群體中具有有利的利益/風(fēng)險(xiǎn)屬性，這在今年5月份FDA顧問委員會(huì)會(huì)議的積極結(jié)果中得到了體現(xiàn)。我們將繼續(xù)與FDA合作，以確認(rèn)Vaylivra監(jiān)管的下一步。
FCS是由脂蛋白脂酶（LPL）功能受損引起的一種極其罕見、具有毀滅性的遺傳性疾病，其特征為嚴(yán)重的高甘油三酯血癥或甘油三酯水平可超過正常值的10倍，以及可引起不可預(yù)測(cè)且潛在致命的急性胰 腺炎。由于LPL功能有限，F(xiàn)CS患者不能分解乳糜微粒，這是一種甘油三酯占90%的脂蛋白顆粒。除了胰 腺炎之外，F(xiàn)CS患者還面臨著由于永久性器官損傷而引起的慢性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，包括慢性胰 腺炎和胰 腺源性糖尿病。FCS患者可能每天都會(huì)經(jīng)歷的癥狀包括腹痛、全身疲勞、認(rèn)知障礙，這會(huì)嚴(yán)重影響其日常生活。FCS患者還會(huì)經(jīng)歷主要的情緒和心理社會(huì)影響，包括焦慮、社交退縮、抑郁和腦霧（brain fog）。目前，尚無有效治療FCS的方法，該領(lǐng)域存在著巨大的未滿足醫(yī)療需求。
Waylivra是基于Ionis專有的反義RNA技術(shù)開發(fā)的一款藥物，旨在減少ApoC-III的產(chǎn)生，這是一種在肝 臟中產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，在調(diào)節(jié)血漿甘油三酯方面發(fā)揮著核心作用，而且還可能影響其他代謝參數(shù)。除了FCS之外，Waylivra目前也處于III期臨床，評(píng)估治療家族性部分性脂肪代謝障礙（FPL）的療效和安全性，頂線數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2019年獲得。
治療FCS方面已完成的III期臨床研究APPROACH是迄今為止在該患者群體中開展的規(guī)模研究。研究結(jié)果顯示，Waylivra治療可使FCS患者甘油三酯水平降低77%（當(dāng)與安慰劑相比時(shí)，降低94%）內(nèi)分泌協(xié)學(xué)會(huì)和當(dāng)前的臨床實(shí)踐指南建議以降低甘油三酯水平作為治療FCS的目標(biāo)。該研究中最常見的不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)和血小板水平降低。
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