耐藥是導(dǎo)致腫瘤患者化療失敗的主要原因,是攻克癌癥的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。光動(dòng)力治療(photodynamic therapy, PDT)可以利用光激發(fā)卟啉等光敏劑產(chǎn)生活性氧殺死腫瘤細(xì)胞,創(chuàng)傷小、**小、恢復(fù)快、可保護(hù)容貌,并且可利用光動(dòng)力熒光診斷檢測(cè)早期癌或癌前病變,具有無創(chuàng)、快速、客觀等特點(diǎn)。但是,單一的光動(dòng)力治療后,腫瘤容易復(fù)發(fā)。
在國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃納米科技重點(diǎn)專項(xiàng)項(xiàng)目“基于納米分子影像探針的癌癥微創(chuàng)介入診療導(dǎo)航技術(shù)”的支持下,北京大學(xué)工學(xué)院戴志飛教授與北京大學(xué)第三醫(yī)院合作,設(shè)計(jì)合成了兩親性卟啉脂質(zhì)與喜樹堿-氟脲苷藥物共軛體,并作為成膜材料直接包埋全氟丙烷,制備了具有超高載藥量的卟啉/喜樹堿-氟脲苷(Porphyrin/Camptothecin-Fluoroxyuridine, PCF)微泡。該P(yáng)CF微泡可作為超聲造影劑顯著增強(qiáng)超聲成像的效果,實(shí)現(xiàn)利用超聲造影成像來示蹤PCF微泡在體內(nèi)的分布。當(dāng)PCF微泡到達(dá)腫瘤部位后,通過超聲靶向微泡爆破(UTMD)將PCF微泡原位轉(zhuǎn)化為PCF納米粒子,使喜樹堿-氟脲苷化療藥物和卟啉光敏劑在腫瘤部位的富集量提高5倍以上,同時(shí)減少了在正常組織中的富集。由于PCF納米粒子具有很強(qiáng)的熒光發(fā)光功能,故可利用熒光成像引導(dǎo)激光準(zhǔn)確照射腫瘤組織,實(shí)施精準(zhǔn)PDT,腫瘤生長(zhǎng)抑制率可以達(dá)到90%以上,并且無明顯的毒副作用。
該方法可實(shí)現(xiàn)化療與光動(dòng)力治療的協(xié)同,多管齊下對(duì)抗腫瘤,具有微創(chuàng)、安全、高效等優(yōu)點(diǎn)。這種新型的腫瘤聯(lián)合治療策略可用于前列腺癌、乳腺癌等多種癌癥的治療,具有很好的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。研究成果發(fā)表在國際納米科技頂尖期刊《ACS Nano》上。
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