未來價格優(yōu)于阿達木單抗禮來JAK1/2新藥巴瑞替尼

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作者：jss 來源：CPhI制藥在線

2018-09-04

2018年7月，美國FDA批準禮來的新藥--巴瑞替尼(baricitinib)作為每日一次的口服藥物，治療對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的，中度至重度的成人活動性類風濕關節(jié)炎。據(jù)悉，作為一種小分子化學藥品，巴瑞替尼的未來價格將小于 60 ％的 TNF 的生物類抑制劑（英夫利西單抗和阿達木單抗等）。

2018年7月，美國FDA批準禮來的新藥--巴瑞替尼(baricitinib)作為每日一次的口服藥物，治療對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的，中度至重度的成人活動性類風濕關節(jié)炎。巴瑞替尼可以用作單一療法或與甲氨蝶呤 (MTX) 等其他藥物聯(lián)合使用。此前，類風濕性關節(jié)炎的主要治療依賴于TNF-α抑制劑，包括依那西普，英夫利西單抗，阿達木單抗，戈利木單抗等，此次新藥發(fā)布，病人又有了作用于不同抗炎機制的更新的選擇，前景著實廣闊。據(jù)悉，作為一種小分子化學藥品，巴瑞替尼的未來價格將小于 60 ％的 TNF 的生物類抑制劑（英夫利西單抗和阿達木單抗等）。

巴瑞替尼(baricitinib)的小分子結構

巴瑞替尼作為一種小分子實體化合物，其分子結構十分有趣，遠處粗粗的看起來，其就是活脫脫的一枚張牙舞爪的小龍蝦。就是藥物作用機制而言，巴瑞替尼是是經(jīng)典的 JAK激酶抑制劑，可與一種或多種 TNF 抑制劑聯(lián)用。當前已知存在四種酶 JAK，JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2 。JAK 依賴性細胞因子與許多炎性疾病和自身免疫疾病有關，巴瑞替尼對JAK1 ， JAK2 ， JAK3 和 Tyk2具有強大的抑制效力，其中主要作用于JAK1 和JAK2 。已有的臨床試驗表明，對于類風濕性關節(jié)炎具有較好的療效，且不良反應輕微，患者容易耐受，為其的治療提供了重要手段。另外，有試驗表明巴瑞替尼還可用于治療銀屑病等自身免疫性疾病。

然而，由于巴瑞替尼剛剛上市，有關其療效和安全性的資料尚不充分，因此，有待于開展更廣泛的研究對其進行更深入地探討。值得注意的，與其他抗免疫類風濕藥一樣，藥物導致的感染風險是治療道路上的障礙，巴瑞替尼作為一種新藥獲批時，其還自帶一套"黑框警告"。該黑框警告包括：嚴重感染、惡性腫瘤和血栓形成。其中，嚴重感染導致住院或死亡，包括結核病、細菌、真菌、病毒和其它機會性感染。一些患者中觀察到有發(fā)生淋巴瘤和其它惡性腫瘤。還有，其可能導致血栓形成，包括深靜脈血栓、肺栓塞、動脈血栓形成，并可能致命。因此，在使用巴瑞替尼治療之前，要綜合考慮風險和益處。

類風濕性關節(jié)炎是一種慢性、進行性的疼痛和關節(jié)炎，是一種難治性疾病之一，部分患者很難達到臨床緩解的治療目標。類風濕性關節(jié)炎的最初是 TNF 抑制劑治療，但相當一部分難以堅持持續(xù)或耐受。目前類風濕性關節(jié)炎的治療包括使用非類固醇抗發(fā)炎藥物、口服合成常規(guī)疾病的抗風濕藥物 (如甲氨蝶呤)，TNF單克隆抗體等，其作用機制一般都是靶向參與類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病機制的小分子。但是，目前的藥物治療選項仍舊不盡如人意，多數(shù)患者不能達到治療目標，仍然需要提供額外的如護理，康復治療等方案輔助治療該病。

綜上所述，現(xiàn)在新藥的開發(fā)越來越依賴于大型醫(yī)藥公司，如禮來等是全球新藥研發(fā)的大型公司，巴瑞替尼新藥的發(fā)現(xiàn)為類風濕性關節(jié)炎患者又提供了一個新的有效治療選項，前景廣闊。例如，哈醫(yī)大一院3.23殺醫(yī)案發(fā)生的部分原因就是源自英夫利西單抗的治療副反應，希望類風濕性關節(jié)炎患者今后有多種治療選擇，選擇最適合他們的疾病特點的藥物。

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