日前，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其投資公司復(fù)星凱特的CAR-T產(chǎn)品FKC876正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，該產(chǎn)品有可能成為國(guó)內(nèi)首款獲批上市的CAR-T細(xì)胞藥物。2018年上半年，復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)投入11.88億元趕超恒瑞，5個(gè)生物藥處于臨床III期，利妥昔單抗上市提交上市申請(qǐng)，獲批在即；報(bào)告期內(nèi)，公司3個(gè)重磅產(chǎn)品通過一致性評(píng)價(jià)，10個(gè)產(chǎn)品處于申請(qǐng)階段，進(jìn)展超越大部分藥企。

       8月28日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布2018年半年度報(bào)告，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入118.59億元，同比去年同期增長(zhǎng)41.97%，歸母凈利潤(rùn)15.61億元，同比去年同期下降7.61%，歸母凈利潤(rùn)同比去年同期減少的其中一個(gè)主要原因就是創(chuàng)新研發(fā)和業(yè)務(wù)布局的投入上升所帶來的影響。

       報(bào)告期內(nèi)，公司研發(fā)投入11.88億元，同比去年同期增長(zhǎng)89.82%，研發(fā)費(fèi)用7.09億元，同比去年同期增長(zhǎng)53.69%。藥品制造與研發(fā)業(yè)務(wù)板塊是公司業(yè)績(jī)的支撐點(diǎn)，也是公司研發(fā)投入的著重點(diǎn)，2018年上半年，公司藥品制造與研發(fā)業(yè)務(wù)研發(fā)投入10.64億元，同比去年同期增長(zhǎng)100.9%，研發(fā)費(fèi)用5.96億元，同比去年同期增長(zhǎng)63.29%。

       國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR-T爭(zhēng)奪戰(zhàn)，復(fù)星醫(yī)藥后來者居上

       CAR-T，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，目前在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、腦膠質(zhì)瘤等惡性腫瘤治療中均顯示出良好的抗腫瘤效應(yīng)。諾華、Kite等企業(yè)在CAR-T產(chǎn)品的開發(fā)上處于領(lǐng)先地位，國(guó)內(nèi)也順勢(shì)把握住了這一時(shí)代潮流，CAR-T產(chǎn)品研發(fā)在中國(guó)得以快速發(fā)展。

       從目前國(guó)內(nèi)藥企CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展看，西比曼、博生吉、合一康、南京傳奇等走在前列，2015年以后，銀河生物、科濟(jì)生物、恒瑞醫(yī)藥等公司也大手筆布局CAR-T產(chǎn)品，均取得不同程度的進(jìn)展。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)數(shù)據(jù)，走在前列的西比曼的CBM-C30.1、CBM-C19.1、CBM-EGFR.1等CAR-T產(chǎn)品均已處于臨床II期，博生吉的PCAR-019、anti-MUC1 CAR T-cell therapy、CAR-pNK等CAR-T產(chǎn)品也已處于臨床II期；后起之秀的科濟(jì)生物的CSG-EGFR、CSG-CD19等CAR-T產(chǎn)品均已處于臨床I期。

       由此可見，復(fù)星醫(yī)藥在CAR-T產(chǎn)品上的布局并不算早，但公司卻借助與Kite Pharma合作而奮起直追。2017年初，公司與Kite Pharma合作成立合資公司-復(fù)星凱特，正式開始CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)。2018年9月6日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，復(fù)星凱特的CAR-T產(chǎn)品FKC876正式獲得國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

       FKC876，美國(guó)商品名Yescarta，于2017年10月18日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，是FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞藥物。2018年8月27日，Yescarta獲得歐洲EMA批準(zhǔn)上市，成為歐洲第一批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)和原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤(PMBCL)。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0數(shù)據(jù)，復(fù)星凱特FKC876治療復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床申請(qǐng)于2018年5月18日獲得CDE受理承辦，受理號(hào)為CXSL1800059，從CDE正式受理到完成技術(shù)審評(píng)只用了98天(不到70個(gè)工作日)，由此可以看出國(guó)家在優(yōu)化藥品審評(píng)審批改革的工作方面力度卓有成效，同時(shí)也體現(xiàn)了CDE對(duì)公司申報(bào)材料質(zhì)量的認(rèn)可和肯定。

       此前，國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)司副司長(zhǎng)楊勝指出：“對(duì)于境外已上市的、防治嚴(yán)重危及生命且無有效治療手段疾病以及罕見病的藥品，同時(shí)經(jīng)研究確認(rèn)不存在人種差異的，申請(qǐng)人無需申報(bào)臨床試驗(yàn)，可直接以境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)上市，藥品上市時(shí)間將加快1-2年。”復(fù)星凱特直接嫁接引入在美國(guó)、歐盟已通過臨床試驗(yàn)、成熟上市的產(chǎn)品，如今臨床試驗(yàn)獲批，有望借助境外數(shù)據(jù)在國(guó)內(nèi)快速推進(jìn)臨床試驗(yàn)，理論上只要證明不存在人種差異，復(fù)星凱特就可以直接以境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)上市，在進(jìn)度上實(shí)現(xiàn)彎道超車，或?qū)?ldquo;斬獲”國(guó)內(nèi)首個(gè)CAR-T產(chǎn)品。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)全球藥物研發(fā)庫(kù)，除了kite的Yescarta，全球已上市的CAR-T產(chǎn)品還有諾華制藥的tisagenlecleucel-T(商品名Kymriah)，Kymriah與復(fù)星凱特的FKC876的靶點(diǎn)同為CD19，主要用于治療兒童和年輕成人(2-25歲)的急性淋巴細(xì)胞白血病及成年人復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。

       押寶單抗生物藥，利妥昔單抗上市在即

       據(jù)復(fù)星醫(yī)藥年報(bào)及中報(bào)數(shù)據(jù)，2017年全年公司研發(fā)投入15.29億元，2018年上半年僅半年時(shí)間，研發(fā)投入就高達(dá)11.88億元，直逼去年全年總研發(fā)投入。公司研發(fā)布局著重于單抗等生物創(chuàng)新藥、生物類似藥及小分子創(chuàng)新藥等。

       據(jù)復(fù)星醫(yī)藥中報(bào)數(shù)據(jù)，報(bào)告期內(nèi)，公司單抗研發(fā)進(jìn)一步提速，截至報(bào)告期末，公司已有9個(gè)單抗產(chǎn)品(4個(gè)生物創(chuàng)新藥)、13個(gè)適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)獲批臨床，2個(gè)單抗產(chǎn)品、1個(gè)聯(lián)合療法于國(guó)內(nèi)獲臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理。生物類似藥中的曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗與貝伐珠單抗，生物創(chuàng)新藥的重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液均已進(jìn)入III期臨床，有望陸續(xù)遞交上市申請(qǐng)；利妥昔單抗申報(bào)生產(chǎn)并被納入優(yōu)先審評(píng)，有望2018年年底獲批上市。

       公司生物創(chuàng)新藥抗PD-1單抗(HLX10)聯(lián)合貝伐珠單抗生物類似藥(HLX04)用于晚期實(shí)體瘤的治療方案獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)注冊(cè)審評(píng)受理。這是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲IND申請(qǐng)受理的國(guó)產(chǎn)單抗聯(lián)合治療方案，該方案不僅是公司聯(lián)合治療戰(zhàn)略的進(jìn)一步落地，更是國(guó)內(nèi)聯(lián)合治療領(lǐng)域的重要里程碑事件。

       綜上，針對(duì)TNFα、VEGF、EGFR靶點(diǎn)的生物類似藥、針對(duì)VEGFR2、EGFR靶點(diǎn)的生物創(chuàng)新藥臨床工作都在穩(wěn)步推進(jìn)，此外重組賴脯胰島素、重組人胰島素、重組甘精胰島素三期臨床進(jìn)展順利；在小分子創(chuàng)新藥方面，F(xiàn)C-110(二酸復(fù)瑞替尼膠囊)、PA-824均已進(jìn)入臨床I期，F(xiàn)N-1501、FCN-437等均獲批臨床。

       3個(gè)品種通過一致性評(píng)價(jià)，還有10個(gè)在路上

       在一致性評(píng)價(jià)方面，公司緊跟時(shí)事政策，有序推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)工作。報(bào)告期內(nèi)，公司苯磺酸氨氯地平片(商品名施力達(dá))、草酸艾司西酞普蘭片(商品名啟程)及阿法骨化醇片(商品名立慶)順利通過一致性評(píng)價(jià)。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，目前擁有苯磺酸氨氯地平片生產(chǎn)批文的廠家多達(dá)61家，復(fù)星醫(yī)藥子公司是該品種首家通過一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，與后面通過一致性評(píng)價(jià)的揚(yáng)子江上海海尼藥業(yè)、華潤(rùn)賽科藥業(yè)形成“三足鼎立”之勢(shì)。從氨氯地平在2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局看，原研廠家輝瑞占據(jù)一半以上的市場(chǎng)份額，江蘇黃河藥業(yè)所占市場(chǎng)份額雖然較低，但有望通過后續(xù)政策紅利進(jìn)一步搶奪市場(chǎng)。

       據(jù)米內(nèi)網(wǎng)MED中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)2.0數(shù)據(jù)，截至2018年9月12日，復(fù)星醫(yī)藥及子公司一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)受理號(hào)共17個(gè)(不包括已通過一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)，下同)，涉及品種10個(gè)(不包括已通過一致性評(píng)價(jià)品種，下同)，一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)情況僅次于齊魯制藥，其中在報(bào)告期內(nèi)獲得CDE承辦的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)受理號(hào)有9個(gè)，涉及品種6個(gè)。