新聞事件
今天BI宣布將以2.44億美元收購只有臨床前資產的溶瘤病毒開發(fā)企業(yè)Viratherapeutics，他們的技術平臺是改造的VSV溶瘤病毒VSV-GP。BI投資部曾在2015年參與該公司的A輪融資，貢獻400萬美元。次年BI與該公司簽訂2.3億美元合作意向，包括收購可能。這是繼默沙東以四億美元收購Viralytics今年第二例大藥廠進入溶瘤病毒領域，前幾年安進、施貴寶、輝瑞等大藥廠也都收購了這個技術平臺。上周羅氏間接參與了加拿大公司Oncolytics Biotech與SOLTI的合作，將提供PD-L1抗體Tecentriq參與主打產品pelareorep的組合藥物開發(fā)。溶瘤病毒正在going viral。
藥源解析
溶瘤病毒抗癌是個古老的概念，早在50年代就有人做，但因為技術支持不夠完善以及化療的崛起令這個技術暫時退居二線。但隨著免疫療法的大規(guī)模興起這個技術現(xiàn)正在受到空前重視，幾乎所有腫瘤領域的大藥廠都通過收購獲得了這個技術。安進從Biovex收購的T-Vec是現(xiàn)在唯一美國上市的溶瘤病毒 藥物，但臨床研究階段的產品現(xiàn)在不少。
這個技術的基本概念不算復雜，病毒感染細胞造成細胞死亡早就廣為人知、但抗癌需要選擇性殺傷腫瘤細胞。與CAR-T這種依靠腫瘤細胞表面特殊標記的活體藥物不同，溶瘤病毒利用腫瘤細胞內部與正常細胞的功能區(qū)分實現(xiàn)選擇性。如VSV-GP只在IFN系統(tǒng)功能異常的腫瘤細胞內才能繁殖，而pelareorep增殖需要致癌基因Ras功能的異常，雖然也能進入正常細胞但增殖速度要慢很多。溶瘤病毒選擇性殺傷腫瘤細胞的另一個機理是誘發(fā)免疫反應。免疫系統(tǒng)的一個主要功能是識別被病毒感染的細胞并清除這些細胞，所以如果病毒在腫瘤細胞選擇性增殖這增加了被免疫系統(tǒng)識別的機會。病毒與其它腫瘤藥物殺死腫瘤細胞的機制不同，細胞有多種死法、溶瘤病毒的刀法會令細胞釋放很多激活天然和后天免疫的信號分子，所謂令冷腫瘤變熱，這可能是溶瘤病毒療效的主要來源。
當然這個技術仍有很多技術細節(jié)需要搞清楚。早期溶瘤病毒 藥物如T-Vec的問題是需要瘤內注射，這要求護士有特殊培訓、根據(jù)腫瘤轉移情況注射點也差別很大所以劑量控制困難。另外多數(shù)腫瘤難以實現(xiàn)瘤內注射、即使瘤內注射也會逃逸。系統(tǒng)給藥是現(xiàn)在溶瘤病毒必須解決的問題，VSV-GP因為改造了病毒表面糖蛋白而降低了正常組織**、在臨床前模型可以系統(tǒng)給藥。Pelareorep雖然很快從系統(tǒng)中清除但因可以與PBMC結合而保證部分藥物進入腫瘤，所以也可以系統(tǒng)給藥。除了給藥方式，病毒選擇還有很多因素要考慮，如本身**不能太毒、不能編入宿主基因組以避免誘發(fā)腫瘤。病毒也不能被免疫系統(tǒng)識別而產生抗體被清除以保證足夠暴露時間和重復給藥。
因為溶瘤病毒可以把冷腫瘤變熱所以適合與檢查點抑制劑組成復方，這也是這個技術受到重視的原因之一，因為沒有趕上檢查點抑制的廠家可能在組合療法的重新洗牌中獲得一席之地。BI是錯過第一波IO的大藥廠之一，在先后關閉加拿大和美國的小分子研發(fā)中心后重心開始向免疫療法傾斜，今年以3700萬首付、總值13.5億的價格收購了CD47受體抗體OSE-172。今天以高價收購臨床前溶瘤病毒資產顯示開弓沒有回頭箭的決心?？垢腥驹侵扑幑I(yè)最核心的業(yè)務，現(xiàn)在卻要與病毒聯(lián)手對付腫瘤，沒有永恒的敵人、只有永恒的利益啊。
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