近日，海正藥業(yè)發(fā)布公告，公司已于近期完成海澤麥布（HS-25）單藥III期臨床試驗(yàn)，并積極與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心溝通，提交Pre-NDA申請(qǐng)，以盡快提交上市申請(qǐng)。
一直以來(lái)，以原料藥叱咤國(guó)內(nèi)外藥品市場(chǎng)的浙江海正，終于在創(chuàng)新藥物領(lǐng)域邁出了期盼已久的重要一步，國(guó)內(nèi)降脂藥市場(chǎng)也大有可能即將迎來(lái)屬于我們自己的創(chuàng)新型麥布類(lèi)藥物。
1.海正/海澤麥布簡(jiǎn)介
海澤麥布，一種膽固醇吸收抑制劑，作用于小腸刷狀緣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1LI，抑制食物和腸肝循環(huán)膽固醇吸收。2012年10月獲得中國(guó)化藥1.1類(lèi)臨床批件，次年開(kāi)展I期臨床，2014年11月開(kāi)展II期臨床，2015年6~12月開(kāi)展3項(xiàng)III期臨床，目前已完成單藥III期臨床試驗(yàn)。
2.同類(lèi)已上市競(jìng)品—依折麥布
依折麥布，為同靶點(diǎn)首創(chuàng)型膽固醇吸收抑制劑，由默沙東（MSD）研發(fā)，2002年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2006年獲我國(guó)CFDA批進(jìn)口，2007年獲日本PMDA批準(zhǔn)，由默沙東上市銷(xiāo)售，商品名為Zetia®。Zetia®為口服片劑，每片含10 mg 依折麥布。推薦劑量為每日1次，每次10 mg，隨餐或空腹均可。
全球銷(xiāo)售額方面：依折麥布2004年的全球銷(xiāo)售額突破10億美元，2007年又成功突破20億美元。不過(guò)，近些年依折麥布的銷(xiāo)售額均在25億美元左右，變動(dòng)不大，據(jù)湯森路透預(yù)測(cè)，2018年后該品種的年銷(xiāo)售額將降低至10億美元以下。
3.海澤麥布爭(zhēng)取Pre-NDA的臨床證據(jù)
海澤麥布（HS-25）II期臨床試驗(yàn)，早在2015年9月進(jìn)行了二次揭盲。結(jié)果顯示，海澤麥布5mg、10mg、20mg在降低LDL-C這個(gè)主要療效指標(biāo)上面與安慰劑組比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，降LDL-C療效確切；海澤麥布10mg、20mg與陽(yáng)性對(duì)照組（默沙東依折麥布）相比，LDL-C下降率趨勢(shì)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。海澤麥布各劑量組不良事件嚴(yán)重程度、不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑、依折麥布組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2018年9月11日，海正藥業(yè)發(fā)布公告稱(chēng)已于近期完成創(chuàng)新藥海澤麥布（HS-25）單藥Ⅲ期臨床試驗(yàn)。單藥III期試驗(yàn)共入組374例受試者，相對(duì)安慰劑組，主要療效指標(biāo)LDL-C降低-14.6%（FAS 集）和-16.0%（PPS 集），不良反應(yīng)與安慰劑無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，短期及長(zhǎng)期服藥安全性良好；中間加入III期試驗(yàn)共入組 255 名受試者，對(duì)合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病及等危癥，經(jīng)常規(guī)他汀藥物治療的仍未達(dá)到目標(biāo)值的高膽固醇血癥患者，在 10mg 阿托伐他汀為背景治療的基礎(chǔ)上，加用海澤麥布或阿托伐他汀劑量增倍，F(xiàn)AS 集分析，LDL-C 海澤麥布降低-16.4%（PPS 集為-16.8%，亞組分析-18.4%），阿托伐他汀降低-6.8%（PPS 集為-7.8%，亞組分析-8.7%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
4.海澤麥布
從海澤麥布的藥品注冊(cè)情況來(lái)看，早在2012年4月，海正藥業(yè)便向總局遞交了IND，同年順利獲批臨床；后分別于2013年11月，2015年2月，2015年6月、7月、11月，共遞交過(guò)5次補(bǔ)充申請(qǐng)。
5.化合物專(zhuān)利及合成路線
通過(guò)查詢(xún)，專(zhuān)利CN101993403B 為海澤麥布的化合物專(zhuān)利，名稱(chēng)為“氮雜環(huán)丁酮類(lèi)化合物及醫(yī)藥應(yīng)用” ，公開(kāi)時(shí)間為2012-07-11，到期日為2029-08-11。
6.小 結(jié)
首先，對(duì)于浙江海正來(lái)說(shuō)，海澤麥布單藥III期臨床的完成，具有里程碑意義，創(chuàng)新藥物管線無(wú)疑更進(jìn)一步。但這里要注意的是，其競(jìng)品依折麥布，臨床用藥主要為聯(lián)合用藥（聯(lián)合他汀類(lèi)藥物，藥效更優(yōu)），故海澤麥布聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)結(jié)果，筆者認(rèn)為，更有意義。且進(jìn)一步從市場(chǎng)狀態(tài)來(lái)看，海澤麥布研發(fā)速度相對(duì)遲滯，隨著其主要競(jìng)品依折麥布的專(zhuān)利到期，國(guó)內(nèi)仿制藥對(duì)海澤麥布的沖擊無(wú)疑是巨大的。所以總的來(lái)說(shuō)，海澤麥布是否會(huì)為國(guó)內(nèi)降脂藥市場(chǎng)注入真正的新鮮血液，其未來(lái)道路還很漫長(zhǎng)。
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