艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合癥，AIDS)，是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染導(dǎo)致的人體防御機(jī)制機(jī)能缺陷，可引發(fā)機(jī)會(huì)性感染和腫瘤，具有廣泛的危害性。我國(guó)自1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者以來，發(fā)病率一直未得到有效控制，抗艾形勢(shì)依舊非常嚴(yán)峻。在艾滋病的治療中，HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶被證明是一個(gè)有效治療靶點(diǎn)，而從目前上市的HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑來看，主要分為核苷類抑制劑(NRTIs) 和非核苷類抑制劑 (NNRTIs)兩種，下面，筆者和大家主要來看一看FDA批準(zhǔn)上市的非核苷抑制劑 (NNRTIs)。
圖一 FDA批準(zhǔn)上市的非核苷類抑制劑(NNRTIs)抑制劑
如圖一所示，目前已經(jīng)通過FDA批準(zhǔn)上市的非核苷類抑制劑(NNRTIs)抑制劑有5個(gè)，包括三個(gè)一代非核苷類抑制劑(NNRTIs)：勃林格殷格翰旗下的Nevirapine(奈韋拉平)、輝瑞旗下的Delavirdine Mesylate(甲磺酸地拉韋定)、百時(shí)美施貴寶旗下的Efavirenz(依非韋倫)；以及兩個(gè)二代非核苷類抑制劑(NNRTIs)：強(qiáng)生旗下的Etravirine (依曲韋林)和Rilpivirine Hydrochloride (鹽酸利匹韋林)（表一）。
表一 FDA批準(zhǔn)上市的5個(gè)非核苷類抑制劑 (NNRTIs)抑制劑
Nevirapine (奈韋拉平)是由勃林格殷格翰開發(fā)，最早于1996年在美國(guó)上市，后又相繼在加拿大、日本及歐盟等地上市。Nevirapine(奈韋拉平)的主要優(yōu)點(diǎn)有口服吸收良好、使用方便、**低、制備工藝簡(jiǎn)單等，并且在減輕癥狀的同時(shí)，可以預(yù)防傳染、減少并發(fā)癥。但不足之處是艾滋病毒會(huì)迅速對(duì)奈韋拉平發(fā)生耐藥性，調(diào)查研究顯示，單獨(dú)服用奈韋拉平一個(gè)月后就會(huì)產(chǎn)生耐藥性。
批準(zhǔn)Nevirapine(奈韋拉平)之后，F(xiàn)DA又相繼于1997年及1998年批準(zhǔn)了Delavirdine Mesylate(甲磺酸地拉韋定)及Efavirenz(依非韋倫)，但與Nevirapine(奈韋拉平)一樣，這些藥物在單用的時(shí)候快速產(chǎn)生的耐藥性是最難克服的問題。為應(yīng)對(duì)這一問題，研究人員基于這些藥物開發(fā)了多個(gè)雞尾酒療法，比如邁蘭制藥開發(fā)的Symfi、吉利德開發(fā)的Atripla、Micro Labs開發(fā)的吉唯久、Cipla旗下的Triomune等，這些療法均已被批準(zhǔn)上市，為克服非核苷類抑制劑(NNRTIs)耐藥性問題作出了一定貢獻(xiàn)。此外，強(qiáng)生開發(fā)的Etravirine(依曲韋林，強(qiáng)生子公司Tibotec開發(fā))和Rilpivirine Hydrochloride(鹽酸利匹韋林，強(qiáng)生子公司楊森開發(fā))是最新批準(zhǔn)的新型二代非核苷類抑制劑 (NNRTIs)，這些新型NNRTIs抑制劑也為克服藥物耐藥性問題以及不良反應(yīng)作出了一定貢獻(xiàn)。
目前，全球的艾滋病發(fā)病率依然呈上升趨勢(shì)，從上面分析我們可以看出，現(xiàn)有的藥物雖然可以讓艾滋病患者的病情得到一定緩解，但不管是單藥還是雞尾酒療法，其均難以達(dá)到"標(biāo)本兼治"的效果，不能徹底清除患者體內(nèi)的病毒和有效阻止其傳播。我國(guó)的艾滋病患病形勢(shì)也非常嚴(yán)峻，而且，目前我國(guó)艾滋病藥物大多依靠進(jìn)口，昂貴的藥費(fèi)給患者帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。加之前面提到的現(xiàn)存藥物的耐藥性、不良反應(yīng)等問題，艾滋病藥物還有很大開發(fā)空間，對(duì)于藥企來說，則是"機(jī)遇與挑戰(zhàn)"并存。
作者簡(jiǎn)介：木子，藥學(xué)碩士，生物制藥專業(yè)，長(zhǎng)期從事新藥研發(fā)，長(zhǎng)期關(guān)注剖析國(guó)內(nèi)外藥物市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，擅長(zhǎng)生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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