臨床效果是評(píng)估新藥品能否上市的金標(biāo)準(zhǔn)之一，這往往決定了其上市后的口碑。CAR-T療法作為一種“活的藥物”，是從患者體內(nèi)采血，把血樣運(yùn)輸?shù)缴a(chǎn)的GMP中心，進(jìn)行T細(xì)胞的提取純化，慢病毒轉(zhuǎn)染以及細(xì)胞的擴(kuò)增、最終制劑生產(chǎn)和質(zhì)量放行，最后再回到醫(yī)院回輸給患者。
諾華的Kymriah（tisagenlecleucel）和吉利德的Yescarta（axicabtagene ciloleucel）這兩款產(chǎn)品在獲得FDA、歐盟批準(zhǔn)后，正面臨全球商業(yè)生產(chǎn)的考驗(yàn)。
今年7月，諾華公司CEO Vas Narasimhan表示，“在將Kymriah從治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤擴(kuò)展到其它適應(yīng)癥的同時(shí)，仍然需要持續(xù)優(yōu)化CAR-T的工藝，在CMC方面不斷地研究，不斷地創(chuàng)新。”
瑞士《新蘇黎世報(bào)》8月27日?qǐng)?bào)道，瑞士諾華集團(tuán)研制的抗癌藥物Kymriah由于生產(chǎn)能力限制，目前只能委托其他公司生產(chǎn)。諾華公司日前宣布，將花費(fèi)三年時(shí)間擴(kuò)大在瑞士北部阿爾高州的斯坦因(Stein) 的生產(chǎn)線，以加大對(duì)Kymriah的生產(chǎn)，使其能夠保證市場(chǎng)需求。
由于CMC是CAR-T細(xì)胞制備的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，去找外部供應(yīng)商（CDMO）還是自己做成為了企業(yè)不得不考慮的問(wèn)題。在最近的一次“T細(xì)胞癌治療初學(xué)者指南”研討會(huì)上，行業(yè)高管表現(xiàn)出對(duì)后者的偏好。
Mustang Bio首席執(zhí)行官M(fèi)anuel Litchman分析顯示內(nèi)部制造有兩大優(yōu)勢(shì)。一方面雖然初始成本高于使用CMO，但很快就會(huì)出現(xiàn)收支平衡點(diǎn)，尤其是當(dāng)公司有多個(gè)CAR-T產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的時(shí)候，成本效益會(huì)顯著提升；另一方面，他認(rèn)為內(nèi)部制造更具有靈活性，譬如他們公司的一款X-連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷候選藥物，就可以根據(jù)臨床試驗(yàn)效果進(jìn)行制備工藝改進(jìn)。
Cellular Biomedicine Group（西比曼）首席執(zhí)行官Tony Liu（劉必佐）也補(bǔ)充道，從他公司運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，無(wú)論是技術(shù)轉(zhuǎn)移，還是臨床前研發(fā)過(guò)渡到臨床注冊(cè)開(kāi)發(fā)，可以自主控制的內(nèi)部制造顯然更加高效。
另一家CAR-T公司Sorrento Therapeutics的臨床研究監(jiān)管、藥物安全和醫(yī)療事務(wù)總裁Jerome Zeldis則表示，目前市面上缺乏能夠很好地進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)和基因治療產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的CDMO，與CDMO企業(yè)合作事實(shí)上是在反向建立后者的能力，而不是提升自身水平。
不過(guò)，也有CAR-T開(kāi)發(fā)商選擇了CDMO企業(yè)，譬如bluebird bio（藍(lán)鳥(niǎo)生物）就是，它與瑞士供應(yīng)商Lonza合作生產(chǎn)bb2121，一款靶向BCMA抗原用于治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物。
EMA 在8月底批準(zhǔn)了 Kymriah和Yescarta，諾華目前是利用德國(guó)萊比錫一家CDMO為歐洲市場(chǎng)生產(chǎn)Kymriah，但它計(jì)劃在巴黎開(kāi)設(shè)一家工廠，并正考慮在亞洲進(jìn)一步擴(kuò)張建廠；目前供應(yīng)給美國(guó)的產(chǎn)品都是在自家新澤西州工廠生產(chǎn)。吉利德采取的也是自己建廠的原則，美國(guó)洛杉磯國(guó)際機(jī)場(chǎng)附近已有他們的工廠，并已經(jīng)在阿姆斯特丹史基浦國(guó)際機(jī)場(chǎng)附近租賃了一處117,000平方英尺的場(chǎng)地用于供應(yīng)歐洲市場(chǎng)。
由此也不難看出，盡管諾華和吉利德的產(chǎn)品仍然面臨與各國(guó)衛(wèi)生當(dāng)局的報(bào)銷(xiāo)談判，但他們更主張自主建廠生產(chǎn)。
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