日本藥企安斯泰來(lái)（Astellas）近日宣布，評(píng)估實(shí)驗(yàn)性藥物roxadustat（羅沙司他）治療非透析慢性腎 臟病（CKD）患者貧血的首個(gè)III期臨床研究ALPS達(dá)到了主要終點(diǎn)。
這是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，治療持續(xù)時(shí)間為52-104周。入組者為未接受透析并伴有貧血的CKD患者[平均篩查血紅蛋白（Hb）＜10g/dL]。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配接受roxadustat或安慰劑。該研究的目的是評(píng)估roxadustat相對(duì)于安慰劑的療效和安全性，研究有2個(gè)主要終點(diǎn)：1）最初24周達(dá)到Hb應(yīng)答的患者比例（用于美國(guó)監(jiān)管申請(qǐng)?zhí)峤唬?）Hb從基線至治療第28-52周期間平均水平的變化，不管是否實(shí)施了補(bǔ)救治療（用于歐洲藥品管理局監(jiān)管申請(qǐng)?zhí)峤唬?/p>
數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：與安慰劑相比，roxadustat在治療最初24周內(nèi)Hb應(yīng)答率和第28-52周Hb相對(duì)基線的變化方面均表現(xiàn)出優(yōu)越性。該研究中的初步安全性分析顯示，roxadustat的安全性與之前在伴有貧血的CKD患者中開(kāi)展的臨床研究一致。進(jìn)一步的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來(lái)召開(kāi)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。
ALPS研究是安斯泰來(lái)主要在歐中非（EMEA）開(kāi)展的3個(gè)III期臨床研究中的第一個(gè)。該研究是安斯泰來(lái)與其合作伙伴FibroGen開(kāi)展的針對(duì)roxadustat更廣泛的全球III期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的一部分，并最終將用于支持該藥物在歐洲的監(jiān)管申請(qǐng)。
安斯泰來(lái)高級(jí)副總裁兼全球治療區(qū)域負(fù)責(zé)人Salim Mujais表示，“ALPS研究增加了越來(lái)越多的證據(jù)，支持roxadustat作為CKD相關(guān)貧血的潛在治療。這種病癥可能對(duì)患者產(chǎn)生破壞性的影響。我們期待著繼續(xù)推進(jìn)工作，為患者及其醫(yī)生帶來(lái)這種新的治療方案。”
Roxadustat的在研狀態(tài)
Roxadustat是由FibroGen發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)的一種化合物，目前正處于III期臨床開(kāi)發(fā)階段，用于透析患者和非透析患者CKD相關(guān)貧血的潛在治療。roxadustat是一種口服小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可抑制低氧誘導(dǎo)因子（HIF）的泛素化降解，幫助機(jī)體產(chǎn)生更多的紅血球。HIF是一種蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子，能夠?qū)?xì)胞環(huán)境中的氧含量變化產(chǎn)生反應(yīng)，通過(guò)誘導(dǎo)低氧條件的自然生理反應(yīng)，“開(kāi)啟”紅血球生成和其他保護(hù)途徑，來(lái)滿足機(jī)體對(duì)氧的需求。roxadustat通過(guò)機(jī)體自然的氧氣感應(yīng)及響應(yīng)系統(tǒng)來(lái)幫助制造紅血球，作用機(jī)制類似機(jī)體對(duì)高海拔（含氧量低）環(huán)境的自然反應(yīng)。
roxadustat的分子結(jié)構(gòu)式
據(jù)估計(jì)，CKD影響全球超過(guò)2億人。盡管CKD可在任何年齡出現(xiàn)，但隨時(shí)間推移患病率顯著增加，在老齡化人群中更為常見(jiàn)。貧血是CKD的常見(jiàn)并發(fā)癥，與透析和非透析人群的顯著發(fā)病率和死亡率相關(guān)。此外，CKD既可能是心血管疾病的原因，也可能是心血管疾病的結(jié)果，并且現(xiàn)在已成為一個(gè)重要的全球醫(yī)療保健問(wèn)題，代表著一個(gè)龐大且日益增長(zhǎng)的未滿足醫(yī)療需求。除了腎移植，目前沒(méi)有可以治愈CKD或者阻止CKD患者腎功能惡化的方法。
CKD患者當(dāng)前的抗貧血療法主要是注射促紅細(xì)胞生成素（EPO），這是一種人體內(nèi)源性糖蛋白激素，可刺激紅細(xì)胞生成。與現(xiàn)有注射療法相比，roxadustat有望提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。
目前，安斯泰來(lái)正與FibroGen合作開(kāi)發(fā)roxadustat，用于在包括歐洲、獨(dú)立國(guó)家聯(lián)合體、中東和南非在內(nèi)的地區(qū)治療CKD和骨髓增生異常綜合癥患者的貧血。FibroGen也正在與阿斯利康合作，在美國(guó)、中國(guó)和其他市場(chǎng)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化該藥物，用于治療CKD患者的貧血。
roxadustat在中國(guó)的審評(píng)進(jìn)度
據(jù)醫(yī)藥魔方報(bào)道，早在去年10月中旬，CFDA就已受理FibroGen中國(guó)子公司琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司（簡(jiǎn)稱“琺博進(jìn)”）提交的1類新藥roxadustat（FG-4592，羅沙司他）用于治療透析依賴性慢性腎?。―D-CKD）以及非透析依賴性慢性腎病（NDD-CKD）患者貧血的上市申請(qǐng)。并于去年12月18日被CDE以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢(shì)”的理由納入優(yōu)先審評(píng)，預(yù)計(jì)將在今年第四季度獲得CNDA批準(zhǔn)。
如果獲批，roxadustat將是全球首個(gè)上市的HIF-PH抑制劑，中國(guó)也將是第一個(gè)批準(zhǔn)roxadustat的國(guó)家。屆時(shí)，阿斯利康將負(fù)責(zé)該藥物在中國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化推廣工作。據(jù)估計(jì)，中國(guó)的CKD患者約有1.195億，接受透析的CKD人群超過(guò)40萬(wàn)，而且以兩位數(shù)的增幅快速增長(zhǎng)，因此需要抗貧血療法的患者日益增多。（詳見(jiàn)：2018年 這16個(gè)重磅新藥將在中國(guó)上市）
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