作為如今腫瘤領(lǐng)域熱門靶點，PD-1備受關(guān)注，目前國內(nèi)已經(jīng)上市的抗PD-1單抗僅有Opdivo和Keytruda。國產(chǎn)企業(yè)正在積極爭搶首家上市，其中君實（蘇州眾合生物申報）、信達、恒瑞（蘇州盛迪亞生物申報）進展最快，其上市申請已經(jīng)先后獲得受理。

      信達生物起初是最早申報上市的企業(yè)，但在今年3月初，信達的抗PD-1單抗上市申請撤回，經(jīng)過補充材料再次提交之后，其受理已經(jīng)排在了君實生物之后。但三家企業(yè)受理時間差別不是很大。據(jù)藥智注冊時光軸可以看到，目前恒瑞與信達已經(jīng)在9月先后審評完成，可以預(yù)計二者將會在同一段時間獲得批準(zhǔn)，君實生物目前還未完成審評，預(yù)計會晚于信達與恒瑞。但3家的PD-1單抗都有望在2018年第四季度上市。

      上海復(fù)宏漢霖利妥昔單抗

      利妥昔單抗由百健和羅氏（包括美國的基因泰克，日本的中外制藥）聯(lián)合研發(fā)，于1997年11月26日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，1998年6月2日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)，2001年6月20日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)，2008年4月21日在中國批準(zhǔn)上市，由百健和羅氏在美國、歐洲、日本和中國市場銷售，商品名為Rituxan 和MabThera。

      利妥昔單抗是一種靶向于CD20的單克隆抗體，該藥批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肉芽腫血管炎和顯微鏡下多血管炎。目前國內(nèi)僅上海復(fù)星旗下的上海復(fù)宏漢霖報產(chǎn)，如今三合一審評已完成，即將獲得批準(zhǔn)。

      1類新藥可利霉素片

      可利霉素是一種治療細(xì)菌感染的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，擁有國家三項專利。由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所研發(fā)，后轉(zhuǎn)讓給沈陽同聯(lián)制藥集團。該化合物于2010年9月由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所、沈陽同聯(lián)和北京首科集團共同申報的1.1類新藥。該藥在2015年申請了補充申請，2017年申報了復(fù)審申請。按照正常程序速度，預(yù)計可能在年底上市。

      豪森1類新藥洛塞那肽

      聚乙二醇洛塞那肽是豪森自主研發(fā)的長效GLP-1受體激動劑，用于治療2型糖尿病，只需每周注射1次。目前國內(nèi)獲批上市的GLP-1受體激動劑類降糖藥大多為短效制劑，如艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次）、利司那肽（每日1次）。但在2017年年底阿斯利康的注射用艾塞那肽微球獲得進口批件，成為了國內(nèi)首個長效形式GLP-1制劑。目前豪森的洛塞那肽已經(jīng)完成補充申請，若按照正常程序，將會在第四季度獲得批準(zhǔn)，那么豪森將會成為第一個上市國產(chǎn)長效GLP-1制劑的企業(yè)。

      除了上述新藥，琺博進（中國）申報的羅沙司他也有望在第四季度獲批，2018年前3季度有賴于國家政策導(dǎo)向，新藥獲批速度及效率都有很大的提升，越來越多的好藥加速上市。正大天晴、恒瑞、和記黃埔的重磅新藥產(chǎn)品受到了廣泛關(guān)注，而最后一季度，將會還有重磅產(chǎn)品沖刺，為2018年劃上圓滿句號。

      進口

      葛蘭素史克貝利尤單抗

      貝利尤單抗（Belimumab）由葛蘭素史克（GlaxoSmithKline，GSK）研發(fā)，于2011年3月9日獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，2011年7月13日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，并由葛蘭素史克在美國和歐洲市場銷售，商品名為Benlysta。Belimumab是一種B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）特異性抑制劑，能阻止BLyS與其在B細(xì)胞上受體的結(jié)合，促使B細(xì)胞凋亡，并減少B細(xì)胞向分泌抗體的漿細(xì)胞分化。該藥批準(zhǔn)適應(yīng)癥：接受過標(biāo)準(zhǔn)治療的活動性自身抗體陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡。目前該藥在國內(nèi)的申請已經(jīng)審評完成，預(yù)計會在第四季度獲批。

      最后一季度除了貝利尤單抗，賽諾菲申報的兒童藥注射用拉布立海也值得期待，鑒于兒童藥在審評審批中有一定的復(fù)雜度及難度，且市場大藥品少，使得該藥的獲批與否更加備受關(guān)注，期待優(yōu)質(zhì)進口藥能夠早日在國內(nèi)上市，造福患者。

      仿制

      罕見病藥美法侖

      美法侖（melphalan為葛蘭素史克（GLAXOSMITHKLINE）公司研究開發(fā)），是一種消旋苯丙氨酸**，可用于腫瘤，在單一化療及聯(lián)合化療中，為多發(fā)性骨髓瘤的首選藥。

      目前國內(nèi)還沒有仿制藥上市，僅西安力邦制藥申請上市，且以兒童用藥品，罕見病藥品為由納入優(yōu)先審評，目前已經(jīng)審評完成，接下來進入審批程序，有望在第四季度上市。

      鹽酸****緩釋片

      ****用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥。作為治療Ⅱ-型糖尿病的一線藥物，****常與其他口服降糖藥合用，且原則上應(yīng)一直保留在用藥清單當(dāng)中。1972年在加拿大上市，1994年在美國上市。

      目前國內(nèi)鹽酸****緩釋片生產(chǎn)廠家達44個，目前申報一致性評價的企業(yè)已經(jīng)達6家，均還未獲得批準(zhǔn)。而石藥歐意與上海宣泰海門藥業(yè)的仿制藥申請均屬于共線轉(zhuǎn)內(nèi)申報，且目前上海宣泰海門藥業(yè)已經(jīng)審評完成，有望在第四季度獲批，若得到批準(zhǔn)，極有可能為首家通過一致性評價企業(yè)。

      民生濱江阿侖膦酸鈉片

      阿侖膦酸鈉片，由默沙東公司（在美國和加拿大被稱為默克）研發(fā)、生產(chǎn)。阿侖膦酸鈉片是治療骨質(zhì)疏松癥應(yīng)用歷史最長的藥物之一，是首個獲得美國食品藥品管理局(FDA）批準(zhǔn)用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的雙膦酸鹽類藥物，也是第一個被美國FDA批準(zhǔn)用于治療男性骨質(zhì)疏松癥的藥物。

      目前國產(chǎn)阿侖膦酸鈉片共有19家企業(yè)擁有批文，杭州民生濱江制藥有限公司的阿侖膦酸鈉片2009年已經(jīng)在美國上市，現(xiàn)在國內(nèi)申請上市，目前已經(jīng)審評完成，有望在第四季度獲得批準(zhǔn)。根據(jù)共線產(chǎn)品且按照新注冊分類申報，將會視同通過一致性評價，民生濱江也會因此搶占大片市場份額。

      浙江華海鹽酸多奈哌齊

      鹽酸多奈哌齊由衛(wèi)材（Eisai）研發(fā)，于1996年11月25日獲美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，之后于1999年10月8日獲日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)（PMDA）批準(zhǔn)上市，由衛(wèi)材在美國和日本上市銷售，商品名為Aricept。該藥適用于治療阿爾茨海默型癡呆癥。對輕度、中度和重度阿爾茨海默型癡呆癥均有效。

      目前國內(nèi)該藥的片劑有6家企業(yè)擁有生產(chǎn)批文，申請一致性評價僅有重慶植恩藥業(yè)，而華海該藥在2011年已經(jīng)在美國上市，是共線產(chǎn)品，現(xiàn)又按照新注冊4類進行申報，目前正在審批，即將審批完畢，將有望直接視同通過一致性評價，走在其他企業(yè)前面。

      東陽光左氧氟沙星片

      左氧氟沙星為第二代氟喹諾酮類抗生素，是氧氟沙星的左旋體?？咕V廣，抑制細(xì)菌DNA解旋酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。左氧氟沙星及其消旋體氧氟沙星均由Daiichi Seiyaku研制開發(fā)，1985年制得純凈的左旋體展現(xiàn)了更小的細(xì)胞色素**。1993年，本品在日本首先上市，商品名Cravit；1996年在美國上市，商品名Levaquin。

      國內(nèi)目前關(guān)于左氧氟沙星的批文較多，片劑劑型僅第一三共制藥(北京)擁有，東陽光申請的片劑兩個規(guī)格2014年已經(jīng)在歐盟上市，作為共線產(chǎn)品在國內(nèi)申請，若通過將會有望將占大片市場。

      齊魯依托考昔

      依托考昔（Etoricoxib）由默沙東（MSD）開發(fā)，于2002年4月15日獲英國藥物和保健產(chǎn)品監(jiān)管署（MHRA）批準(zhǔn)上市，商品名為Arcoxia。依托考昔是一種選擇性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑，用于骨關(guān)節(jié)炎（OA），類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA），強直性脊柱炎以及急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）相關(guān)的疼痛與炎癥的癥狀緩解。

      目前國內(nèi)僅有進口藥品，除了齊魯申報上市還有成都苑東生物的化藥4類上市申請，已經(jīng)進入了審評序列，還在審評審批中。另有南京先聲藥業(yè)、北京泰德、湖南方盛制藥的6類仿制藥上市申請，已經(jīng)批準(zhǔn)臨床。齊魯目前進度最快，已經(jīng)審評完成，有望在第四季度上市，成為首仿企業(yè)。

      宜昌人福鹽酸阿芬 太 尼注射液

      鹽酸阿芬 太 尼注射液為**時用的強效鎮(zhèn)痛藥，適用于短小手術(shù)。目前該藥品在國內(nèi)未上市銷售，據(jù)藥智數(shù)據(jù)，目前僅宜昌人福外申報上市，另有江蘇恩華藥業(yè)申報的3.1類新藥已經(jīng)批準(zhǔn)臨床；宜昌人福的上市申請現(xiàn)已經(jīng)審評完成，將有望在第四季度獲批，成為首仿企業(yè)。并且宜昌人福此次的申請，是由原申請主動撤回后改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報的仿制藥注冊申請，若批準(zhǔn)還會享有一致性評價優(yōu)惠政策，市場前景良好。

      另外還有恒瑞的阿齊沙坦，江蘇豪森的安立生坦，正大天晴藥業(yè)的注射用阿扎 胞 苷、枸 櫞 酸托法替布片等重要仿制藥均有希望在第四季度獲得批準(zhǔn)。對于療效佳，市場需要前景好的仿制藥，國內(nèi)企業(yè)常常爭搶申報，而最終誰能拔得頭籌奪得首仿，占據(jù)優(yōu)勢地位，還得看企業(yè)的實力及布局的早晚，但終歸來說，在競爭之下會給患者帶來更多的可能。除了首仿藥品的激烈角逐，2018年還是289個品種仿制藥一致性評價的節(jié)點年，最后的一季度一致性評價也將會加緊速度進行，按照現(xiàn)下進度，無法避免一些品種會遭到淘汰，面對如此情景，也有很多企業(yè)采取了不一樣的申報模式使其重要產(chǎn)品進駐市場，優(yōu)勝劣汰的仿制藥新格局時代已經(jīng)來臨。