高血壓是中風(fēng)和心臟病的主要危險因素。除了肥胖、吸煙、酗酒和高鹽攝入等生活方式上的風(fēng)險因素之外,基因高度遺傳性也是導(dǎo)致高血壓的重要因素。然而,目前我們對血壓的遺傳結(jié)構(gòu)并不清楚。上月,《Nature Genetics》雜志一項涉及100多萬參與者的研究發(fā)現(xiàn)了500多個影響血壓的新基因區(qū)域,解釋了近三分之一的血壓遺傳問題,為未來藥物開發(fā)帶來新啟示。
這項研究以“Genetic analysis of over 1 million people identifies 535 new loci associated with blood pressure traits”為題發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》雜志上。該研究報告,這些基因不僅在血管中,而且在腎 臟上方的腎上腺和身體脂肪中也發(fā)揮了重要作用。
來自NIHR Barts生物醫(yī)學(xué)研究中心(NIHR Barts Biomedical Research Centre)的國際研究人員分析了100多萬人的DNA,并將遺傳信息與血壓數(shù)據(jù)交叉引用。通過將高血壓遺傳風(fēng)險組與組進行比較,研究小組能夠計算出所有的遺傳變異都與血壓升高13 mm Hg有關(guān),高血壓和心血管不良后果風(fēng)險增加的幾率分別為3.34倍和1.52倍。
這項研究表明了藥物開發(fā)的一些潛在新目標,并顯示一些用于治療其他疾病的藥物也可用于高血壓治療,例如新發(fā)現(xiàn)的基因區(qū)域之一是2型糖尿病藥物canagliflozin的靶點。重新使用已知安全的藥物可能是治療對當(dāng)前療法表現(xiàn)出耐藥性或不耐受的患者的一種快速且經(jīng)濟有效的方法。
研究小組還發(fā)現(xiàn),已知一些新的血壓基因與其他疾病相關(guān),例如,APOE基因因其與冠狀動脈疾病和阿爾茨海默氏病有關(guān)而聞名,但在這項研究中首次被檢測到對血壓有影響。
英國健康與社會保障部首席科學(xué)顧問Chris Whitty教授說:“這項重大的研究表明了多種遺傳因素是如何影響血壓的,它提供的證據(jù)可能會在未來幾年轉(zhuǎn)化為對患者的預(yù)防和治療措施。”
英國心臟基金會副醫(yī)學(xué)主任Jeremy Pearson教授說:“高血壓會使你患心臟病或中風(fēng)的風(fēng)險大大增加。雖然缺乏足夠的運動、超重或經(jīng)常過量飲酒等生活方式因素會導(dǎo)致高血壓,然而我們的基因可能也起主要作用。不幸的是,有些人往往忽視基因的重要,僅僅關(guān)注從健康生活方式上免于高血壓。知道哪些基因會導(dǎo)致高血壓,或有助在傷害發(fā)生之前識別出某些高危人群。并通過藥物或生活方式的改變介入治療,進而預(yù)防成千上萬的心臟病和中風(fēng)事件發(fā)生。”
倫敦瑪麗女王大學(xué)Mark Caulfield教授總結(jié):“有了這些信息,我們可以計算出一個人晚年患高血壓的遺傳風(fēng)險分數(shù)。采取精準醫(yī)學(xué)方法,醫(yī)生可以將早期生活方式干預(yù)的目標對準那些具有高遺傳風(fēng)險的人群,如減肥、減少酒精消費和增加運動。”
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