10月11日,百時美施貴寶(BMS)與以色列Compugen公司宣布,兩家公司已達(dá)成一項臨床試驗合作,將對Compugen旗下抗PVRIG抗體藥物COM701聯(lián)合BMS免疫檢查點抑制劑Opdivo(Nivolumab)用于治療晚期實體腫瘤患者的療效和安全性進(jìn)行評估。在這項合作中,BMS公司將對Compugen公司進(jìn)行了1200萬美元的股權(quán)投資。
Compugen將申辦目前正在進(jìn)行的一期試驗,該試驗包括COM701和Opdivo聯(lián)用在四種腫瘤類型中(包括非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌)的治療研究。本次臨床試驗合作同樣考慮到了未來其他合作的可能性,包括由BMS申辦的研究檢查點機(jī)制(像是PVRIG和TIGIT)聯(lián)合抑制的試驗。臨床上多重免疫檢查點抑制的組合可用來測試PVRIG通路的生物學(xué)原理以及在臨床前模型中顯示的協(xié)同活性。
Compugen公司在研管線
COM701是一種與PVRIG強(qiáng)效結(jié)合的人源化抗體,是Compugen發(fā)現(xiàn)的一種新穎的B7/CD28樣免疫檢查點靶標(biāo),可阻斷PVRIG與其配體PVRL2的相互作用。通過COM701阻斷PVRIG,已證明對T細(xì)胞活化具有有效、可重復(fù)的增強(qiáng)作用,符合在腫瘤微環(huán)境中激活T細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)的作用機(jī)制。此外,COM701與抗PD-1抗體聯(lián)合應(yīng)用,對人T細(xì)胞的刺激有協(xié)同作用,這些組合將進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)的潛力。
PVRIG和TIGIT構(gòu)成平行免疫檢查點途徑,可以抵消DNAM-1的作用,DNAM-1是T細(xì)胞和NK細(xì)胞上的共刺激分子。COM701的臨床前數(shù)據(jù)表明,與TIGIT配體PVR的表達(dá)相比,PVRIG可能是不同腫瘤患者群體中的顯性檢查點,包括乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌,這些患者均表現(xiàn)PVRL2升高。此外,有研究表明,PVRIG、TIGIT及其各自的配體在多種腫瘤類型中有所表達(dá),除上述那些,還包括肺癌、腎癌和頭頸癌。在這些腫瘤中,可能需要阻斷TIGIT和PVRIG(聯(lián)合或不聯(lián)合阻斷PD-1途徑)以充分刺激抗腫瘤免疫應(yīng)答。
Compugen公司首席執(zhí)行官Anat Cohen-Dayag表示:“很高興疫腫瘤學(xué)的全球領(lǐng)先者BMS可以成為Compugen的合作方和戰(zhàn)略投資者。這次合作使公司COM701與Opdivo的臨床聯(lián)用治療成為可能,同時也加快了COM701作為其他聯(lián)合方案組分臨床研究的進(jìn)程。”
BMS癌癥藥物開發(fā)負(fù)責(zé)人Fouad Namouni表示:“我們的目標(biāo)是評估COM701與Opdivo的創(chuàng)新組合在各種腫瘤類型中是否安全有效。我們期待與Compugen建立強(qiáng)有力的合作,解決重大的未滿足的需求。”
根據(jù)股票收購協(xié)議的條款,BMS將對Compugen進(jìn)行1200萬美元的投資,其中包括以4.95美元/股價格購入Compugen股票,該價格比過去20個納斯達(dá)克交易日的平均收盤價高出33%。這項投資在符合相關(guān)條件下預(yù)計在10月12日結(jié)束。
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