間充質(zhì)干細胞治療發(fā)展至今已經(jīng)幫助了許多患者擺脫病魔的困擾，改善了一些患者的生活質(zhì)量，讓一些坐輪椅的患者重新站立起來，還成功幫助一些家庭圓了求子夢……

       根據(jù)《自然》的搜索結(jié)果，間充質(zhì)干細胞（mesenchymal stem cell，MSC）是一種多能的成體干細胞，存在于臍帶、骨髓和脂肪組織等多種組織中。1999年，Pittenger等科學(xué)家首次在《科學(xué)》雜志證明了間充質(zhì)干細胞具有多向分化的能力，可以分化為脂肪細胞、成骨細胞、軟骨細胞等等。后來，人們常常將間充質(zhì)干細胞比喻為“孫悟空”，可以消炎、促炎、促進組織生長和修復(fù)……

       “人類干細胞研究”曾被《科學(xué)》雜志推舉為21世紀(jì)最重要的10項科學(xué)研究成果之首。由于具有潛在的治療效果，間充質(zhì)干細胞擁有著巨大的科研和商業(yè)價值，近年來成為了臨床研究和資本的寵兒，全球越來越多的傳統(tǒng)企業(yè)進軍這一領(lǐng)域并向具有前景的在研療法拋出了橄欖枝，致力于讓這種前沿療法走向更為廣闊的市場。

       在科研和資本的熱潮下，越來越多的患者將目光投向了間充質(zhì)干細胞治療，以期從中得到一線生機。作為一種創(chuàng)新型療法，很多人對間充質(zhì)干細胞治療或許還比較模糊。目前這類療法在全球的發(fā)展現(xiàn)狀如何？它能夠幫助哪些人？是否安全？

       或許，我們可以從科學(xué)數(shù)據(jù)的角度來重新認(rèn)識這類療法。

       01

       用科學(xué)數(shù)據(jù)說話

       間充質(zhì)干細胞巨大的臨床價值正被挖掘

       科學(xué)證據(jù)表明，間充質(zhì)干細胞在很大程度上通過免疫調(diào)節(jié)和旁分泌機制來發(fā)揮有益的治療作用；這類細胞還具有歸巢于炎癥部位并分泌生物活性分子的功能，越來越多的文獻證明了它們對多種疾病的療效，包括急性肺損傷、感染性休克和急性心肌梗死等等。

       基于在具體疾病的治療中能夠發(fā)揮有益作用，多年來這類細胞療法積累了大量的科研數(shù)據(jù)，并且在全球的商業(yè)化道路也漸漸打開。

       先看看市場上的數(shù)據(jù)。目前全球獲批上市的干細胞藥物其中一半以上是間充質(zhì)干細胞，并且都有著十分具體的適應(yīng)癥，意味著這些療法對具體適應(yīng)癥的治療具有著重要的價值。盡管其中一些療法上市后可能未達到市場預(yù)期，但這并不磨滅它們給一些疾病治療的發(fā)展帶來了巨大的價值。

       近年來，包括間充質(zhì)干細胞在內(nèi)的干細胞治療所具有的臨床價值已經(jīng)得到了越來越多的國家認(rèn)可。如今，越來越多的國家將干細胞療法按照藥物開發(fā)的監(jiān)管模式進行管理，這也就意味著未來干細胞療法在獲批上市進入市場前要通過臨床試驗獲得安全性和有效性驗證，方可獲得生產(chǎn)和銷售許可。這將有利于市場往規(guī)范化的方向發(fā)展，對患者而言也是一種保障。

       再看看學(xué)術(shù)領(lǐng)域的數(shù)據(jù)。在PubMed平臺上以“Mesenchymal stem cell”為關(guān)鍵詞進行搜索，1990年至今，該平臺上與間充質(zhì)干細胞相關(guān)的文獻累計超過54000篇。這些文獻中有些評估了間充質(zhì)干細胞治療一些具體疾病的安全性和有效性，有些揭示了間充質(zhì)干細胞在某些疾病治療中發(fā)揮的機制等等。

       總體而言，大量的科學(xué)家正在用科學(xué)研究的手段來探討這類細胞所具有的潛在價值，目的是為間充質(zhì)干細胞治療提供更加充實的科學(xué)證據(jù)。

       值得高興的是，間充質(zhì)干細胞在大量的科學(xué)研究中都展現(xiàn)出了積極的治療益處，這也為其進入人體臨床試驗提供了科學(xué)依據(jù)。根據(jù)ClinicalTrials的最新數(shù)據(jù)，以“Mesenchymal stem cells”為關(guān)鍵詞搜索，全球目前有884例臨床研究，處在Ⅲ期的臨床試驗共50項，其中已完成16項，主要完成疾病種類包括克羅恩病、移植物抗宿主病、心梗、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和軟骨損傷等。

       科學(xué)研究正在挖掘間充質(zhì)干細胞治療具體疾病的臨床價值，而科學(xué)成果的輸出也正一層層地向人們展示這類細胞所具有的價值。

       02

       用臨床案例說話

       間充質(zhì)干細胞已經(jīng)讓一些患者受益

       為什么間充質(zhì)干細胞越來越得到認(rèn)可？并不單單因為它擁有大量的文獻支撐和大量的臨床研究項目，關(guān)鍵在于它所具有的潛在臨床價值已經(jīng)幫助到了許多患者，讓過去無計可施的疾病出現(xiàn)了治療的新機會，也給一些絕望的患者帶來了曙光。

       下面我們來看看最新刊登在國際權(quán)威期刊上的數(shù)據(jù)。透過這些數(shù)據(jù)，我們可以更直觀地了解間充質(zhì)干細胞是如何幫助患者。

       2018年，《干細胞研究與治療》（Stem Cell Research & Therapy）刊登了南京鼓樓醫(yī)院開展的臍帶間充質(zhì)干細胞治療宮腔粘連的成功案例。在這則臨床研究案例中，這類細胞已經(jīng)幫助了8個家庭圓了“生子夢”。

       宮腔粘連是女性不孕的最常見原因。26名因復(fù)發(fā)性宮腔粘連而導(dǎo)致不孕癥的女性接受了臍帶間充質(zhì)干細胞治療，整個過程未出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。在30個月的隨訪期結(jié)束時，26例患者中有10例已懷孕，其中8例生下了健康的嬰兒，1例患者處在妊娠晚期，1例患者在妊娠7周時發(fā)生了自然流產(chǎn)。

       2018年，《干細胞報告》（Stem Cell Reports）雜志報道了我國同種異體間充質(zhì)干細胞治療耐藥性系統(tǒng)紅斑狼瘡的長期隨訪結(jié)果。共有81名患者參加了這項研究，在5年的隨訪中，22名患者獲得了完全臨床緩解，6名患者出現(xiàn)了部分臨床緩解。這篇文獻的最后結(jié)論顯示，同種異體間充質(zhì)干細胞移植是安全的，并且能夠給系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者帶來長期的臨床緩解。

       2018年，《治療與臨床風(fēng)險管理》（Therapeutics and Clincal Risk Management）雜志對1279名接受間充質(zhì)干細胞治療的中風(fēng)患者進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，接受間充質(zhì)干細胞治療后，缺血性中風(fēng)患者總體狀況顯著改善；與單獨使用傳統(tǒng)藥物治療相比，同時接受間充質(zhì)干細胞移植治療的患者擁有更好的效果。對于缺血性中風(fēng)患者而言，間充質(zhì)干細胞療法是一種具有前景的治療方案。

       關(guān)于間充質(zhì)干細胞治療的案例報道還有很多，以上只是一些隨手便可以查詢到的公布于學(xué)術(shù)期刊上的數(shù)據(jù)。正是這些數(shù)據(jù)，讓人們進一步認(rèn)識了間充質(zhì)干細胞的巨大價值。

       03

       用事實說話

       間充質(zhì)干細胞治療的安全性

       最后，我們再用數(shù)據(jù)來討論這類療法的安全性問題，這大概也是民眾最為關(guān)心的問題了吧。

       人們已經(jīng)知道，當(dāng)前所開展的臨床研究都是針對具體的適應(yīng)癥，因此間充質(zhì)干細胞治療不能一概而論，談?wù)摪踩砸残枰槍唧w的適應(yīng)癥。

       首先來看看2012年發(fā)表在《PLoS One》上的數(shù)據(jù)分析。這篇文獻匯集了1012例患者，涉及的疾病包括缺血性腦卒中、克羅恩病、心肌病、心肌梗死以及移植物抗宿主病5種疾病。對這些案例進行了薈萃分析，未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)的急性**、器官系統(tǒng)并發(fā)癥、感染或惡性腫瘤等事件。

       也就是說，系統(tǒng)性分析顯示，在這些間充質(zhì)干細胞臨床試驗中，沒有報道稱間充質(zhì)干細胞應(yīng)用于人體后，會形成腫瘤等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，只是與患者短暫性發(fā)熱存在關(guān)聯(lián)。最后這篇文獻的結(jié)論為，根據(jù)現(xiàn)有的臨床試驗數(shù)據(jù)，利用間充質(zhì)干細胞治療以上5種適應(yīng)癥是安全的。

       2018年9月下旬，《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Stem Cell Translation Medicine）上的最新研究薈萃分析了間充質(zhì)干細胞治療缺血性心臟病的安全性和有效性，尤其是針對急性心肌梗死和缺血性心力衰竭。通過23項臨床研究的1148例患者的數(shù)據(jù)分析顯示，間充質(zhì)干細胞治療急性心梗和缺血性心力衰竭的整體結(jié)果是積極的，間充質(zhì)干細胞治療缺血性心臟病心臟病是安全的。

       以上例子是通過統(tǒng)計分析多個相似的臨床研究而得出結(jié)論，事實上還有許許多多的臨床研究數(shù)據(jù)也都能證明間充質(zhì)干細胞治療相對應(yīng)適應(yīng)癥的安全性。

       04

       結(jié)語

       與其他新型療法的發(fā)展一樣，間充質(zhì)干細胞治療的發(fā)展也會遇到一些不可預(yù)期的事件。目前科學(xué)家們在探討這類療法的臨床價值的同時，也在努力通過技術(shù)手段使這種療法的風(fēng)險化，包括提高制備技術(shù)，做好整個過程的質(zhì)量控制等。

       間充質(zhì)干細胞治療是一類不斷發(fā)展的技術(shù)，科學(xué)數(shù)據(jù)的不斷發(fā)表，也意味著人們正在漸漸深入地認(rèn)識這類細胞對促進人類醫(yī)學(xué)發(fā)展所具有的價值。技術(shù)的發(fā)展需要良好的環(huán)境，不僅僅是科學(xué)研究環(huán)境，還包括市場環(huán)境和大眾的認(rèn)知環(huán)境，人們應(yīng)當(dāng)用科學(xué)的態(tài)度來看待間充質(zhì)干細胞治療的發(fā)展。