日前,頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表了11篇最新的研究論文。除了上周我們報道的新型顯微技術(shù)(《細(xì)胞》重磅:這是你從未看過的高清胚胎發(fā)育過程-動圖)外,我們也很高興看到有3篇來自華人團(tuán)隊(duì)的研究論文得以發(fā)表。在今天的這篇文章里,我們將為各位讀者介紹這三項(xiàng)研究。
Lei Qi課題組
近年來,CRISPR相關(guān)的技術(shù)在生物學(xué)領(lǐng)域得到了快速發(fā)展,相關(guān)的應(yīng)用早已不再局限于對DNA的編輯。在這項(xiàng)研究中,斯坦福大學(xué)Lei Qi教授的課題組又開發(fā)了一種針對基因組組織(genome organization)的CRISPR工具,并將其命名為CRISPR-GO。這是一種可以通過化學(xué)誘導(dǎo),且可逆的系統(tǒng),能在活體細(xì)胞內(nèi)動態(tài)控制染色質(zhì)與諸多細(xì)胞核結(jié)構(gòu)的結(jié)合。舉例來說,這款CRISPR-GO系統(tǒng)能夠在想要的染色體位點(diǎn),促成一種叫做卡哈爾體(Cajal body)的細(xì)胞器的快速形成,在廣泛的范圍內(nèi)(30-600kb)顯著抑制內(nèi)源基因表達(dá)。研究人員們指出,這個系統(tǒng)提供了一個重要的可編程平臺,能夠讓科學(xué)家們研究大規(guī)模的染色體組織與功能。
Mark Wu課題組
神經(jīng)元使用兩種模式來編碼信息,第一種和神經(jīng)放電(firing)的頻率有關(guān)(即rate coding),第二種則與放電的時間模式有關(guān)(即temporal coding)。目前,人們對第一種模式已經(jīng)有了較深的理解,但對第二種模式的卻還有一些爭議——有科學(xué)家指出,我們還不確定僅靠第二種模式,是否足以控制行為。此外,控制特定時間模式的分子機(jī)制也沒有闡明。在這項(xiàng)研究中,約翰·霍普金斯大學(xué)的Mark Wu教授課題組在果蠅模型中發(fā)現(xiàn),一些生物鐘相關(guān)的神經(jīng)元具有獨(dú)特的激活模式。當(dāng)這些神經(jīng)元規(guī)律性放電時,就會抑制“清醒”的神經(jīng)環(huán)路,提高睡眠質(zhì)量。通過大規(guī)模的遺傳篩選,這支團(tuán)隊(duì)也找到了參與其中的分子通路。研究人員們指出,這些發(fā)現(xiàn)確認(rèn)了第二種模式與行為之間的因果關(guān)系,也找到了一種僅僅由放電時間模式激活的突觸可塑性。
曹雪濤課題組
在先天免疫反應(yīng)中,位于細(xì)胞內(nèi)的IFN-γR受體的β亞基IFN-γR2會移動到細(xì)胞表面,與α亞基組成一個具有完整功能的IFN-γR受體,介導(dǎo)相應(yīng)的信號通路。但這個亞基具體如何運(yùn)送到細(xì)胞表面,卻一直沒有得到闡明。在這項(xiàng)研究中,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室曹雪濤課題組意外發(fā)現(xiàn),缺乏E選擇素的小鼠,其先天免疫反應(yīng)出現(xiàn)了缺陷。后續(xù)研究表明,這些小鼠體內(nèi)的巨噬細(xì)胞表面缺乏IFN-γR2,從而無法啟動IFN-γR信號通路。原來在E選擇素的作用下,BTK會對IFN-γR2進(jìn)行磷酸化,讓其通過高爾基體,運(yùn)送到細(xì)胞膜表面。這項(xiàng)研究為其運(yùn)送機(jī)制的調(diào)控提供了重要的洞見。
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