NEJM：PD-L1聯(lián)合紫杉醇治療三陰乳腺癌顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期

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作者：Harry 來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-10-26

近日羅氏公布了其PD-L1抗體藥物Atezolizumab（商品名Tecentriq）聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療三陰乳腺癌的臨床III期研究結(jié)果（NCT02425891）。

　　不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移的三陰乳腺癌是一種具有侵襲性、低預(yù)后的癌癥，由于該腫瘤細(xì)胞缺乏雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her2）而被稱為三陰乳腺癌。該腫瘤的治療一直缺乏有效的靶向藥物，而近日羅氏公布了其PD-L1抗體藥物Atezolizumab（商品名Tecentriq）聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療三陰乳腺癌的臨床III期研究結(jié)果（NCT02425891）。結(jié)果顯示該聯(lián)合治療顯著延長(zhǎng)了包括PD-L1陽(yáng)性群體（腫瘤區(qū)域侵潤(rùn)的免疫細(xì)胞中表達(dá)PD-L1的細(xì)胞數(shù)量大于1%）和有意向接受治療群體在內(nèi)所有患者的無(wú)進(jìn)展生存期，相關(guān)結(jié)果公布在10月20日的NEJM上。

　　該臨床實(shí)驗(yàn)共招募了902例未接收過(guò)化療或靶向藥物治療的三陰乳腺癌患者，采用1:1的隨機(jī)分配，分別接受Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇或者安慰劑聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療，直到出現(xiàn)病情進(jìn)展或者發(fā)生不可接受的**副作用。該研究的兩項(xiàng)主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（包括PD-L1陽(yáng)性群體和有意向接受治療群體）和總生存期（首先在有意向接受治療群體中評(píng)價(jià)，如果結(jié)果顯著然后再在PD-L1陽(yáng)性群體中進(jìn)行評(píng)價(jià)）。

　　該研究中位隨訪時(shí)間為12.9個(gè)月。在有意向接受治療群體中，Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.2個(gè)月，安慰劑組為5.5個(gè)月（疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)比為0.80；95%置信區(qū)間，0.69到0.92，P=0.002）；中位總生存期為21.3個(gè)月，安慰劑組為17.6個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比為0.84；95%置信區(qū)間，0.69到1.02，P=0.08）。在PD-L1陽(yáng)性群體中，Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療組中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.5個(gè)月，安慰劑組為5.0個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比為0.62；95%置信區(qū)間，0.49到0.78，P<0.001）；中位總生存期為25.0個(gè)月，安慰劑組為15.5個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比為0.62；95%置信區(qū)間，0.45到0.86）。Tecentriq聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療組中導(dǎo)致停藥的副作用比例為15.9%，安慰劑組為8.2%，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的副作用。

　　該研究表明聯(lián)合使用PD-L1抗體和紫杉醇在PD-L1陽(yáng)性群體中展現(xiàn)出更好的療效，雖然只能延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期2.5個(gè)月，延長(zhǎng)總生存期9.5個(gè)月，但對(duì)于人類戰(zhàn)勝三陰乳腺癌的慢慢征途來(lái)說(shuō)也是一個(gè)令人鼓舞的好消息。該研究采用的PD-L1抗體Tecentriq已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療晚期膀胱癌和非小細(xì)胞肺癌，我們期待該藥未來(lái)的發(fā)展能給腫瘤患者帶來(lái)更多的福音。