今日（10月26日），衛(wèi)材（Eisai）和百健（Biogen）在西班牙巴塞羅那舉行的第11屆阿爾茲海默病臨床試驗(yàn)會(huì)議（CTAD）上，公布了其用于治療阿茲海默病（AD）的在研藥物BAN2401，在2期試驗(yàn)201中取得的最新數(shù)據(jù)結(jié)果分析。
AD是最為常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一，其發(fā)病率隨年齡上升而迅速增加。隨著社會(huì)老齡化程度的加劇，這一疾病將會(huì)帶來(lái)越來(lái)越嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。不幸的是，AD在新藥研發(fā)領(lǐng)域看似是一大難以逾越的險(xiǎn)峰——過(guò)去的15年里，無(wú)數(shù)充滿(mǎn)希望的新藥分子均在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中敗下陣來(lái)。至今，患者們依舊缺乏有效的治療方案。
BAN2401是一款人源化抗β-淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體，能結(jié)合，進(jìn)而中和并清除可溶的**Aβ聚合物。**Aβ聚合物被認(rèn)為促進(jìn)AD神經(jīng)退行性病變進(jìn)程。因此，該藥物有望通過(guò)減少Aβ這一AD病理學(xué)基礎(chǔ)，改善其病情。
試驗(yàn)201是一項(xiàng)含安慰劑對(duì)照的隨機(jī)雙盲2期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)招募了856名早期AD患者。這些患者被隨機(jī)分為5個(gè)劑量組，接受BAN2401的劑量分別為每2周2.5 mg/kg，每個(gè)月5 mg/kg，每2周5 mg/kg，每個(gè)月10 mg/kg，以及每2周10 mg/kg。試驗(yàn)的生物標(biāo)志物終點(diǎn)是通過(guò)對(duì)淀粉樣蛋白的PET掃描測(cè)量和腦脊液（CSF）分析，得到Aβ在大腦中聚合狀況的改變；其療效終點(diǎn)是AD綜合評(píng)分（ADCOMS）。此外，AD評(píng)估量表-認(rèn)知自量表（ADAS-Cog）以及臨床失智癥評(píng)分總和（CDR-SB）也被納入了考量。
2018 CTAD會(huì)議報(bào)告的數(shù)據(jù)，是在今年7月在阿茲海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC）上報(bào)道的數(shù)據(jù)之外，提供了來(lái)自于預(yù)先指定的亞組分析和CSF生物標(biāo)志物的新數(shù)據(jù)。頂線結(jié)果的常規(guī)統(tǒng)計(jì)分析表明：在18個(gè)月時(shí)，大腦PET測(cè)量顯示，劑量組的大腦中Aβ水平發(fā)生了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低（p < 0.0001），而且與安慰劑組相比，該劑量組AD臨床衰退（依照ADCOMS評(píng)估）顯示出30％的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著減緩（p = 0.034）。試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了大腦中Aβ的清除與ADCOMS臨床衰退減緩之間的相關(guān)性（Pearson相關(guān)系數(shù)為0.838）。使用ADCOMS衡量從基線開(kāi)始疾病進(jìn)展速率變化的斜率的線性回歸模型顯示，治療劑量組相較安慰劑組，在18個(gè)月時(shí)（p < 0.001）存在顯著差異，表明潛在的疾病改善效果。
由于2014年7月監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求實(shí)施的一項(xiàng)修正，限制了APOE4攜帶者入選治療劑量組的數(shù)量，導(dǎo)致了該組APOE4攜帶者數(shù)量比例與安慰劑組對(duì)比的不平衡。為了評(píng)估APOE4對(duì)劑量組中觀察到的效果的影響，研究人員首先分析了在安慰劑組中的APOE4攜帶者與非攜帶者的臨床衰退率。分析顯示ADCOMS，ADAS -Cog和CDR-SB在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒(méi)有顯著差異。預(yù)先指定的APOE4亞組數(shù)據(jù)分析則表明，在治療劑量組中，相較與安慰劑組，接受BAN2401治療的APOE4攜帶者的疾病衰退（依照ADCOMS）下降了63％，而非攜帶者的衰退則下降了7％。這些結(jié)果說(shuō)明，劑量組顯示出的AD治療效果與BAN2401的治療相關(guān)，而“不是由于APOE4狀態(tài)的受試者分配不平衡導(dǎo)致的”。
衛(wèi)材和百健目前正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論BAN2401的后續(xù)步驟。預(yù)計(jì)將于今年開(kāi)始從參加了201試驗(yàn)的患者中招募患者進(jìn)行開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)。
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