【新聞事件】：今天輝瑞、諾華宣布將共同開(kāi)發(fā)NASH組合療法，輝瑞將提供現(xiàn)在二期臨床開(kāi)發(fā)的ACC2抑制劑PF-05221304、KHK抑制劑PF-06835919、和在一期臨床的DGAT2抑制劑PF-06865571，而諾華將提供FXR受體激動(dòng)劑tropifexor。輝瑞還有若干臨床資產(chǎn)可能參與組合，但這些組合并非只與諾華獨(dú)家合作。這可能是迄今為止NASH領(lǐng)域的動(dòng)作之一。
【藥源解析】：隨著勞動(dòng)結(jié)構(gòu)從體力向腦力轉(zhuǎn)移、食品相對(duì)價(jià)格持續(xù)下降、和虛擬生活方式的普及，代謝疾病已經(jīng)成為影響范圍最廣的一類(lèi)疾病。但是糖尿病和降血脂市場(chǎng)已經(jīng)有多個(gè)成熟產(chǎn)品，而減肥則因難度太大少有人愿意參與，所以NASH成了新時(shí)代的糖尿病。因?yàn)镹ASH不如糖尿病容易診斷所以市場(chǎng)有多大、有多少人需要治療現(xiàn)在還不好準(zhǔn)確估計(jì)。但是專(zhuān)家普遍認(rèn)為肥胖帶來(lái)的肝病將是一個(gè)主要的健康威脅，1/4脂肪肝會(huì)轉(zhuǎn)為NASH、1/4 NASH會(huì)最后轉(zhuǎn)為肝硬化，這個(gè)危害比高血糖、高血脂一點(diǎn)都不遜色。
NASH的核心是纖維化，但治療任何組織纖維化現(xiàn)在技術(shù)都很有限，除了IPF這樣少數(shù)疾病有緩解藥物外多數(shù)纖維化疾病還沒(méi)有有效藥物。多數(shù)NASH在研產(chǎn)品還是代謝藥物，主要是脂肪酸代謝藥物，輝瑞提供的這幾個(gè)產(chǎn)品都是脂代謝失調(diào)藥物轉(zhuǎn)型而來(lái)。雖然NASH與肥胖緊密相關(guān)但到NASH階段才開(kāi)始干預(yù)脂肪代謝有多大幫助現(xiàn)在難以判斷。和其它復(fù)雜疾病一樣NASH治療可能需要組合藥物，這也是輝瑞諾華聯(lián)手的主要?jiǎng)訖C(jī)之一。但現(xiàn)在的這些前沿機(jī)理還都沒(méi)有顯示單方活性，增加一定盲目性。安全性也不讓人完全放心，如FXR激動(dòng)劑有升高LDL副作用。所以組合藥物開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大。
到目前為止NASH多是一些小生物技術(shù)公司參與，最領(lǐng)先的是ICPT。其FXR受體激動(dòng)劑Ocaliva已經(jīng)批準(zhǔn)上市用于一種叫做PBC的罕見(jiàn)肝病，NASH的三期臨床結(jié)果有望明年結(jié)束。目前為止FXR是NASH最可靠的靶點(diǎn)，去年ICPT在三期臨床已經(jīng)開(kāi)始后與FDA達(dá)成只要改善NASH或纖維化之一（而不是試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)的二者都要改善）即可上市、成功機(jī)會(huì)較大。NASH領(lǐng)域最活躍的企業(yè)應(yīng)該算是Gilead、產(chǎn)品線裝備最齊全，除了FXR激動(dòng)劑GS-9674還有ASK1 抑制劑selonsertib、ACC2抑制劑GS-0976。施貴寶、艾爾建最近也收購(gòu)了一些NASH資產(chǎn)、也有多家小公司在艱難探索，但現(xiàn)在NASH總的來(lái)說(shuō)投入不如腫瘤、免疫疾病。
但輝瑞、諾華的加入可能會(huì)改變這個(gè)狀況。這兩個(gè)巨頭在代謝病和其它常見(jiàn)病領(lǐng)域無(wú)論是研發(fā)還是市場(chǎng)能力都超過(guò)這些先驅(qū)企業(yè)，他們聯(lián)手加入是對(duì)NASH這樣復(fù)雜常見(jiàn)病市場(chǎng)的一個(gè)重要助力。代謝病方面輝瑞與默沙東合作開(kāi)發(fā)了SGLT2抑制劑Steglatro、而諾華開(kāi)發(fā)了首個(gè)DPP4抑制劑Galvus。二者在降脂、降糖、降壓、抗凝、心衰這樣復(fù)雜常見(jiàn)病也有著豐富的開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)。現(xiàn)在NASH臨床試驗(yàn)招募患者速度緩慢，這兩個(gè)巨頭的加入有望增加宣傳力度和技術(shù)支持。很多人以為新藥是酒好不怕巷子深，但高效產(chǎn)生、準(zhǔn)確傳播藥品信息并非易事，NASH和LDL一樣，如果沒(méi)有大藥廠的參與疾病和藥物知識(shí)很難廣泛傳播。他們的加入對(duì)其它開(kāi)發(fā)NASH的企業(yè)雖然是個(gè)競(jìng)爭(zhēng)威脅，但更可能是個(gè)幫助。因?yàn)榈案饪赡軙?huì)迅速變得很大，否則可能你的藥物專(zhuān)利已經(jīng)過(guò)期還沒(méi)幾個(gè)病人知道NASH是什么意思。
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