羅氏近日在2018年美國眼科學(xué)會（AAO）年會上公布了眼科新藥faricimab（RG7716）治療新生血管（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的II期臨床研究STAIRWAY的積極數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在治療第52周時，與每4周一次的Lucentis（ranibizumab，雷珠單抗）治療組相比，每16周一次faricimab治療組和每12周一次faricimab治療組顯示出相當(dāng)?shù)某掷m(xù)視力結(jié)果。
STAIRWAY是一項為期52周的多中心、隨機、對照、平行組研究，在76例初治nAMD患者中開展，評估了faricimab 2種延長給藥方案（6.0mg，每16周或每12周給藥一次）相對于Lucentis（0.5mg，每4周給藥一次）的療效和安全性。在第24周（接受4個負(fù)荷劑量[loading doses]的最后3個月），隨機分配至faricimab每16周一次方案組的患者如果發(fā)現(xiàn)存在活動性疾?。ǜ鶕?jù)預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)）則改為每12周一次方案治療。
結(jié)果顯示，在第24周，faricimab治療的患者中有65%（n=36/55）無活動性疾病，這突出了16周給藥方案在近2/3的患者中的潛力。faricimab的16周和12周方案的初始視力增益（通過矯正視力[BCVA]測定）完全地持續(xù)到了第52周。接受faricimab治療16周方案、12周方案、Lucentis治療的患者BCVA相對基線分別平均提高11.4個、10.1個、9.6個字母。3種方案組在BCVA提高超過15個字母的患者比例以及在避免BCVA下降超過15個字母的患者比例方面相似。此外，接受faricimab治療16周方案、12周方案、Lucentis治療的患者中，觀察到了相似程度的中央視網(wǎng)膜厚度降低。
安全性方面，STAIRWAY研究中所觀察到的眼部和全身不良反應(yīng)的發(fā)生率在faricimab治療組和Lucentis治療組相似，沒有觀察到新的安全信號。faricimab的總體安全性與接受玻璃體內(nèi)注射抗VEGF療法的nAMD患者中報告的安全性一致。
羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning表示，“由于目前用于治療nAMD的抗VEGF單藥療法很繁重，需要頻繁地進行眼部注射，所以一些患者治療不足，并隨著時間推移視力下降。STAIRWAY研究的數(shù)據(jù)證明了faricimab允許以更少的注射次數(shù)實現(xiàn)維持與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)護理方案相同的視覺增益潛力?；谶@些數(shù)據(jù)，我們將開始啟動faricimab治療nAMD的一項全球性III期開發(fā)項目。”
眼科領(lǐng)域：羅氏、諾華、拜耳/再生元的激烈對抗
AMD是老年群體中常見的一種眼部疾病，影響視力的中心區(qū)域——黃斑，這是人視覺最敏銳和最關(guān)鍵的部位。AMD分為“濕性（wet）”和“干性”2種類型，前者更為嚴(yán)重。wet-AMD也稱為nAMD，其特點是黃斑部視網(wǎng)膜后出現(xiàn)異常新生血管并在黃斑下生長和滲漏，造成黃斑損害，同時導(dǎo)致疤痕組織破壞中央視網(wǎng)膜，這一過程可在幾個月到幾年的時間內(nèi)導(dǎo)致視力下降，甚至失明。全球范圍內(nèi)約有1700萬人患有nAMD，該病是導(dǎo)致65歲以上老年群體嚴(yán)重視力損害和失明的主要原因。
目前，nAMD的標(biāo)準(zhǔn)護理僅靶向VEGF，這有效地解決了血管通透性，但僅部分地解決了疾病的炎癥成分。此外，接受抗VEGF治療的患者可能需要每月一次的眼內(nèi)注射，這種負(fù)擔(dān)可能導(dǎo)致nAMD治療不足，潛在地影響影響治療效果，因此患者對有效、長效療法存在著顯著的未滿足醫(yī)療需求。
Lucentis是一種人源化的治療性抗體片段，旨在阻斷所有生物活性形式的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子A（VEGF-A），該因子的水平在多種眼科疾病中升高。Lucentis于2006年上市，由羅氏和諾華合作開發(fā)，羅氏擁有Lucentis在美國的商業(yè)化權(quán)利，諾華則擁有該藥在美國以外國家和地區(qū)的獨家權(quán)利。在2017年，Lucentis分別為羅氏和諾華帶來了14.14億瑞士法郎和18.88億美元的銷售額。
faricimab是專門為玻璃體內(nèi)注射而設(shè)計的首個雙特異性抗體，可同時強效及特異性結(jié)合并中和血管生成素-2（Ang-2）和VEGF-A。在nAMD中，Ang-2和VEGF協(xié)同作用驅(qū)動病理性血管通透性和不穩(wěn)定性、異常的血管生長和液體滲漏，從而導(dǎo)致視力喪失。Ang-2在nAMD炎癥的多個方面也起著重要作用。
除了faricimab之外，羅氏也正在開發(fā)一種新的眼內(nèi)給藥系統(tǒng)ranibizumab PDS（雷珠單抗玻璃體植入物）用于遞送Lucentis。PDS（Port Delivery System）是一種小的、可再填充的眼內(nèi)植入物，其設(shè)計目的是讓nAMD患者幾個月內(nèi)不需要去眼科醫(yī)生處補充給藥。今年7月底公布的II期臨床研究LADDER數(shù)據(jù)顯示，在大多數(shù)nAMD患者中，第一次PDS植入與再次填充藥物的時間間隔可長達(dá)6個月之久。且接受Lucentis PDS每6個月或更長時間間隔治療的患者，與接受Lucentis每月一次治療的患者具有相似的視力結(jié)果和解剖學(xué)結(jié)果。如果上市，這款PDS植入物將有望大幅降低患者治療負(fù)擔(dān)，提升Lucentis治療的便利性。
諾華方面也在開發(fā)新一代的眼科藥物brolucizumab（RTH258），是一種可靶向抑制VEGF的人源化單鏈抗體片段（scFv），之前公布的數(shù)據(jù)顯示，該藥在臨床研究中治療nAMD方面已被證明比拜耳和再生元超重磅眼科藥物Eylea更有效。此次會議上公布的2年期數(shù)據(jù)進一步證實了brolucizumab相對于Eylea的優(yōu)越性。
文章參考來源：
1、New STAIRWAY study data shows potential for extended durability with Roche’s faricimab in neovascular age-related macular degeneration (nAMD)
2、Two-year data for Novartis brolucizumab reaffirm superiority versus aflibercept in reducing retinal fluid in patients with nAMD
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