德州大學(xué)西南分?？茖W(xué)家與休斯頓健康科學(xué)中心的科學(xué)家共同發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可以作為治療白血病的新靶點(diǎn)。該項(xiàng)研究主要提供了一種通過(guò)攻擊腫瘤細(xì)胞上的有害分子并重新激活人體白細(xì)胞來(lái)對(duì)抗這種血液和骨髓癌的新型治療方法。目前該項(xiàng)研究成果發(fā)表在《Nature》雜志上，題為"LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration"。
急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是一種異質(zhì)性疾病，其特點(diǎn)是造血祖細(xì)胞發(fā)生不同的復(fù)發(fā)性細(xì)胞遺傳學(xué)和分子畸變，進(jìn)而導(dǎo)致骨髓中異常白細(xì)胞的迅速增加，從而影響正常血細(xì)胞的產(chǎn)生。目前已在患者中觀(guān)察到至少11種遺傳類(lèi)別和近2000種不同的突變基因。這些復(fù)雜的突變模式使得要開(kāi)發(fā)有效的藥物療法變得頗具挑戰(zhàn)性，盡管目前存在少數(shù)可用的療法，在過(guò)去40年間基本沒(méi)有發(fā)生變化。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的數(shù)據(jù)，每年在美國(guó)，大約有2萬(wàn)例新增AML病例，超過(guò)1萬(wàn)人死于該病。即使經(jīng)過(guò)治療，美國(guó)的五年生存率仍為27％。在中國(guó)AML發(fā)病率為1.62/10萬(wàn)，低于歐美水平，但是由于中國(guó)人口基數(shù)大，在中國(guó)患有AML的人數(shù)及其龐大?？梢哉f(shuō)，全球都在期待能夠找到一種能夠有效地治療AML的療法。
該論文的通訊作者張成城教授說(shuō)："我們一直對(duì)白血病尤其是急性髓系白血病很有興趣，五年前通過(guò)生物信息學(xué)方法在急性髓系白血病患者細(xì)胞表面尋找可攻擊的靶點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了LILRB4與病人生存相關(guān)性。"
研究人員對(duì)105名AML患者的LILRB4的表達(dá)情況進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)LILRB4主要表達(dá)于單核細(xì)胞和單核急性髓性白血病細(xì)胞，且單核急性髓性白血病細(xì)胞表達(dá)水平更高。將將LILRB4陽(yáng)性（B4+）或陰性（B4-）的腫瘤細(xì)胞與病人T細(xì)胞或健康人T細(xì)胞共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)LILRB4陽(yáng)性細(xì)胞可抑制T細(xì)胞增殖。
腫瘤細(xì)胞與T細(xì)胞共培養(yǎng)研究表明：LILRB4表達(dá)的腫瘤細(xì)胞可抑制T細(xì)胞生長(zhǎng)，之后研究人員將腫瘤細(xì)胞上的LILRB4敲除，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞無(wú)法抑制T細(xì)胞增殖。
當(dāng)加入LILRB4抗體后，通過(guò)抗體阻斷LILRB4靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)能夠增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，可減少白血病細(xì)胞向骨髓、肝 臟以及腦滲透，減緩人源化小鼠體重的下降，并延長(zhǎng)其壽命。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，LILRB4主要是改變了免疫抑制的微環(huán)境，從而抑制了T細(xì)胞活性，導(dǎo)致免疫逃逸這種情況的發(fā)生，并出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移等不良后果。通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及人源化的小鼠模型實(shí)驗(yàn)，研究者發(fā)現(xiàn)LILRB4表達(dá)呈陽(yáng)性的單核急性髓系白血病細(xì)胞能顯著抑制T細(xì)胞增殖。
張成城教授說(shuō)："如果這些研究順利進(jìn)行，那么早在明年就可以申請(qǐng)食品和藥物管理局開(kāi)始進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。由于多種原因，我對(duì)抗體的治療前景持樂(lè)觀(guān)態(tài)度。LILRB4分子位于細(xì)胞表面，使抗體藥物更容易接近。此外，治療可以將針對(duì)癌細(xì)胞的靶向治療與使用再活化的白細(xì)胞的免疫療法相結(jié)合。同時(shí)LILRB4在正常細(xì)胞中的有限表達(dá)，表明其靶向?qū)φ麄€(gè)身體具有低**，這對(duì)于癌癥治療來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的加分項(xiàng)。"
參考來(lái)源：
1. https://www.news-medical.net/news/20181024/Scientists-identify-new-target-for-battling-deadly-form-of-leukemia.aspx
2. Mi Deng, Xun Gui, Jaehyup Kim, Li Xie, Weina Chen et al. LILRB4 signalling in leukaemia cells mediates T cell suppression and tumour infiltration.[J] .Nature, 2018.
筆者簡(jiǎn)介：長(zhǎng)林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉力前行的醫(yī)藥工作者。
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