全球每年約有70萬例左右的新發(fā)肝癌病人，其中35萬例以上在中國。中國是肝病大國，同時(shí)也是肝癌大國。一直以來，人類和肝病的斗爭(zhēng)不曾停歇。

       “得了肝癌不可怕，怕的是其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，要抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，需要對(duì)其表達(dá)的標(biāo)志蛋白分子進(jìn)行監(jiān)測(cè)和預(yù)警。如果執(zhí)行肝 臟基本代謝及解毒功能的蛋白質(zhì)表達(dá)量降低，而與腫瘤侵襲遷移相關(guān)蛋白質(zhì)分子群的表達(dá)量增高，預(yù)示著患者預(yù)后較差，是術(shù)后的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)對(duì)象。”軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員姜穎說，在完成計(jì)劃“兩譜、兩圖、三庫”的科學(xué)目標(biāo)后， 研究團(tuán)隊(duì)正在做的是對(duì)肝癌等疾病進(jìn)行蛋白質(zhì)組分子分型和個(gè)性化臨床診療及干預(yù)方案的制定。

       而姜穎所說的“計(jì)劃”，是始于2004年由我國領(lǐng)銜主導(dǎo)的，美、英、法等17個(gè)國家頂尖科學(xué)家團(tuán)隊(duì)參與的“國際人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃”。上述研究成果，近日將以論文形式刊發(fā)于國際知名期刊。

       在10月27—29日召開的2018世界生命科學(xué)大會(huì)上，國際人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃亮相中國生命科學(xué)領(lǐng)域重大成果展示區(qū)。計(jì)劃目前進(jìn)展如何？我國又為何能牽頭實(shí)施這一生命科學(xué)領(lǐng)域的國際大科學(xué)計(jì)劃？科技日?qǐng)?bào)記者就此展開采訪。

       解密基因組，繞不開蛋白質(zhì)組

       說到蛋白質(zhì)組計(jì)劃，就不得不提到人類基因組。2003年，隨著人類基因組計(jì)劃的完成，人類基因的注釋與確認(rèn)成為生命科學(xué)面臨的重要任務(wù)之一。

       “基因組和蛋白質(zhì)組的關(guān)系，好比詞典與文章、元素表與化工廠的關(guān)系。”時(shí)任國際人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃執(zhí)委、中科院院士賀福初說，蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的主要執(zhí)行者，想要解密基因組，必須先系統(tǒng)認(rèn)識(shí)蛋白質(zhì)組。

       2002年，師從著名遺傳學(xué)家談家楨的賀福初院士率先提出人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃，并提出建立蛋白質(zhì)組“兩譜、兩圖、三庫”的科學(xué)目標(biāo)，得到了國際同行的廣泛響應(yīng)。

       “我國牽頭的國際人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃，作為國際人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃的首批計(jì)劃之一被優(yōu)先啟動(dòng)，美國牽頭的是人類血漿蛋白質(zhì)組計(jì)劃。”姜穎自2003年博士畢業(yè)后就投身人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃，如今已是團(tuán)隊(duì)核心人物。她說，人類基因組計(jì)劃是以染色體進(jìn)行國際分工，人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃則以人體的組織器官進(jìn)行劃分。

       之所以我國科學(xué)家將人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃首個(gè)目標(biāo)聚焦于肝 臟，是因?yàn)橹袊?.5億以上的肝炎病毒攜帶者，每年死于病**肝炎及與病**肝炎相關(guān)的肝纖維化、肝硬化和肝癌的人數(shù)占世界總數(shù)半數(shù)以上，每年醫(yī)療費(fèi)用逾千億元（占國民生產(chǎn)總值的1％以上），控制肝病的發(fā)生發(fā)展和提高肝病患者的生活質(zhì)量迫在眉睫。

       該計(jì)劃通過對(duì)肝 臟蛋白質(zhì)全景式、高通量和規(guī)?；难芯浚馕龈?臟蛋白質(zhì)在生理、病理過程中的功能意義，發(fā)現(xiàn)一批肝 臟疾病的新型診斷標(biāo)志物、藥物作用靶標(biāo)和創(chuàng)新藥物，為全面提高疾病預(yù)防診治水平、降低醫(yī)療費(fèi)用提供有效手段。

       從1%跨越到30%，從參與走向引領(lǐng)

       作為開發(fā)疾病預(yù)防診治藥物和技術(shù)的直接靶體庫，人類蛋白質(zhì)組已成國際生物科技研發(fā)的戰(zhàn)略制高點(diǎn)。國家自然基金委、科技部“863”“973”計(jì)劃以及《國家中長(zhǎng)期科技規(guī)劃綱要》中，都對(duì)蛋白質(zhì)組學(xué)研究予以持續(xù)支持。

       值得關(guān)注的是，在國際人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃中，中國承擔(dān)其中30%的工作量。而此前，中國參與由美國領(lǐng)導(dǎo)的人類基因組計(jì)劃，僅承擔(dān)其中1%的工作任務(wù)。

       從1%到30%的跨越，意味著中國在國際大科學(xué)計(jì)劃中從參與走向了引領(lǐng)，背后是中國蛋白質(zhì)組學(xué)的厚積薄發(fā)。賀福初表示，在國家大力支持下，中國蛋白質(zhì)組學(xué)很快建立起比較完善和先進(jìn)的技術(shù)體系，涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀的蛋白質(zhì)組學(xué)科技人才，產(chǎn)出一批具有重大影響的科技成果，較早地在國際上發(fā)出了自己的聲音，有了更加重要和突出的話語權(quán)，國際學(xué)術(shù)影響和地位不斷提升。

       “賀福初院士敏銳意識(shí)到蛋白質(zhì)組成為國際戰(zhàn)略資源競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)，如果不從源頭進(jìn)行創(chuàng)新占領(lǐng)制高點(diǎn)，別人也不會(huì)跟著你的科學(xué)目標(biāo)和技術(shù)策略走。”姜穎告訴記者，國際人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃的實(shí)施過程中，賀福初院士一再強(qiáng)調(diào)要做“頂天立地”的科學(xué)，科學(xué)價(jià)值和社會(huì)效益的原始創(chuàng)新，是中國能夠引領(lǐng)世界科技發(fā)展的重要因素之一。

       就在2010年，國際人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃“兩譜、兩圖、三庫”的科學(xué)目標(biāo)初步實(shí)現(xiàn)。我國科學(xué)家歷時(shí)5年多的艱辛探索，完成了人類肝 臟蛋白質(zhì)組表達(dá)譜和修飾譜，繪制了蛋白質(zhì)相互作用連鎖圖和定位圖。“三庫”則是建立符合國際標(biāo)準(zhǔn)的肝 臟標(biāo)本庫、發(fā)展規(guī)?；贵w制備技術(shù)并建立肝 臟蛋白質(zhì)抗體庫和建立完整的肝 臟蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫。

       數(shù)據(jù)資源共享，驅(qū)動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展

       “隨著國際人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃的開展，我們的研究成果大多以論文、專著形式發(fā)表，計(jì)劃中所構(gòu)建的數(shù)據(jù)資源全部開放、資源共享。”談及計(jì)劃的目前進(jìn)展，姜穎以“兩譜、兩圖”為例表示，2010—2015年間，研究人員將解析肝 臟蛋白質(zhì)組的分辨率加深、覆蓋率擴(kuò)大，可以鑒定更多以前“抓不到”的蛋白。“以前僅能鑒定六千多個(gè)蛋白質(zhì)，現(xiàn)在我們可以鑒定到肝 臟中一萬多種蛋白質(zhì)。而2015年以后，隨著蛋白質(zhì)組鑒定技術(shù)的通量化和微量化，我們有能力開展大規(guī)模、微量臨床樣本的蛋白質(zhì)組鑒定了，與精準(zhǔn)醫(yī)療的聯(lián)系也越發(fā)緊密。”

       姜穎親歷了中國蛋白質(zhì)組計(jì)劃從無到有、從跟著人家干到牽頭引領(lǐng)的全過程。讓她自豪的是，中國蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展可以應(yīng)用于我國重大疾病個(gè)性化治療方案的制定，這是作為基礎(chǔ)研究科研人員最為欣慰的。

       “對(duì)126例肝癌及配對(duì)癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)產(chǎn)出后，我們發(fā)現(xiàn)，目前臨床上認(rèn)為的早期肝癌患者，其蛋白質(zhì)組構(gòu)成有很大不同，可以據(jù)此分成三種不同的蛋白質(zhì)組亞型，而不同亞型的患者，術(shù)后應(yīng)該對(duì)應(yīng)不同的治療方案。”姜穎說，科研人員監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，早期肝癌病人在進(jìn)行手術(shù)切除后，約30%的患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)系數(shù)非常大，蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)會(huì)為病人提供相應(yīng)的候選靶向治療方案。

       十多年間，國際人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃交出了一份傲人的成績(jī)單：成功構(gòu)建國際上質(zhì)量、規(guī)模的人類第一個(gè)器官——肝 臟蛋白質(zhì)組的表達(dá)譜、修飾譜、連鎖圖及其綜合數(shù)據(jù)庫；首次實(shí)現(xiàn)人類組織/器官轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組的全面對(duì)接；發(fā)現(xiàn)一批針對(duì)肝 臟疾病、惡性腫瘤等重大疾病的生物標(biāo)志物、潛在藥靶和蛋白質(zhì)藥物……

       2014年，經(jīng)過多年論證的中國人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃在京啟動(dòng)，將分三個(gè)階段展開。第一階段，全面揭示肝癌、肺癌、白血病、腎病等十大疾病所涉及的主要組織器官的蛋白質(zhì)組，了解疾病發(fā)生過程中蛋白質(zhì)組的主要異常改變，進(jìn)而研制診斷試劑、篩選藥物，力爭(zhēng)2018年底完成；第二階段，爭(zhēng)取覆蓋中國人的其他常見疾病，提升中國人群疾病的防治水平；第三階段，實(shí)現(xiàn)人類更多疾病的覆蓋。

       “沒有國際人類肝 臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃這一大科學(xué)計(jì)劃的開展，就沒有現(xiàn)在蛋白質(zhì)組學(xué)的蓬勃發(fā)展和后續(xù)人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃的實(shí)施，也就沒有我國在該領(lǐng)域的全球影響力和主導(dǎo)地位。”賀福初表示，十多年間科研團(tuán)隊(duì)積累的技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)、人才等，都是如今開展人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃不可多得的寶貴財(cái)富。