癌癥可以影響任何人,每天都有超過100種不同類型的已知癌癥導(dǎo)致人們死亡。一些癌種眾所周知,比如肺癌、胃癌、肝癌,還有一些不太常見,但也非常危急,比如間皮瘤,但在新治療方案的開發(fā)過程中患者存活率方面取得了重大進展。
罕見癌癥:間皮瘤
間皮瘤是一種罕見的癌癥,多發(fā)生在肺部、腹部或心血管腔的內(nèi)層。2017年,一項研究報告稱,美國每年確診間皮瘤的患者為2,400-2,800人。已知間皮瘤可以有長達20-50年的潛伏期,患者平均年齡在55-70歲之間。目前還沒有治愈的方法,預(yù)后很差,大多數(shù)患者確診到死亡的時間不超過一年。有三種已知類型的間皮瘤:胸膜、腹膜和心包。每種類型都來自不相同的暴露源,并影響身體的不同區(qū)域。
胸膜間皮瘤是最常見的間皮瘤類型,在肺和胸壁的襯里發(fā)展,由吸入石棉纖維引起;腹膜間皮瘤也是由石棉纖維引起,這些纖維困在腹部;心包間皮瘤的發(fā)生是由于石棉纖維滯留在心包或心腔內(nèi)層。惡性間皮瘤極具攻擊性且潛伏期長,這意味著它通常在癌癥達到晚期前無法被發(fā)現(xiàn)。
早期檢測是延長患者壽命的關(guān)鍵,目前的治療方案已大大改善。盡管癌癥本身罕見,但治療方法的數(shù)量仍在不斷增加。研究人員正在努力將治療方法與定制計劃相結(jié)合。
當前和即將到來的治療選擇
化療
化療是間皮瘤患者最常見的治療方法之一,目前有兩種化療方法,分別為全身化療和術(shù)中化療。全身化療可以通過口服藥片或靜脈注射,藥物進入血液后流經(jīng)全身的過程中攻擊癌細胞。術(shù)中化療藥物通常直接靶向腫瘤器官。
在手術(shù)切除間皮瘤腫瘤后,通常就會施用單劑量的化療。這種方法通常用于治療胸膜和腹膜間皮瘤。已有研究發(fā)現(xiàn),術(shù)中化療對患者的副作用小于全身化療,全身化療被證明會同時殺死健康細胞和癌細胞。近些年術(shù)中治療取得了很好的效果,因此越來越受歡迎。在取決于個體化的治療方案中,化療中的任一種或兩種方法都可以與手術(shù)和/或放療結(jié)合使用。
培美曲塞
由禮來生產(chǎn)和銷售的Alimta®(培美曲塞,pemetrexed)在化學上與葉酸類似,屬于稱為葉酸抗代謝物的化療藥物。它的作用是抑制嘌呤和嘧啶合成中使用的三種酶——胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶(GARFT)。通過抑制前體嘌呤和嘧啶核苷酸的形成,培美曲塞防止了DNA和RNA的形成,這是正常細胞和癌細胞生長和存活所必需的。
該藥是美國食品和藥物管理局(FDA)批準的第一種治療間皮瘤的化療藥物,于2000年開發(fā),2004年獲批,作為單藥或與Cisplatin®(順鉑)聯(lián)合應(yīng)用,后者又被稱為癌癥青霉素。培美曲塞與順鉑這兩種藥物的組合可延長間皮瘤患者的壽命長達數(shù)月,同時還可控制疼痛和不適等常見癥狀,并控制呼吸困難,該一線聯(lián)合方案已被認為是惡性胸膜間皮瘤的金標準。
貝伐單抗
Avastin®(貝伐單抗,bevacizumab)是羅氏旗下基因泰克公司的藥物,它是一種重組人源化單克隆抗體,通過抑制血管內(nèi)皮生長因子A(VEGF-A)來阻斷血管生成,使腫瘤饑餓進而起效。VEGF-A是一種生長因子蛋白,可刺激多種疾病的血管生成,特別是在癌癥中。貝伐單抗是美國第一種可用的血管生成抑制劑。該藥通常被視為與標準化療結(jié)合的間皮瘤二線治療。2016年7月,美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)首次更新推薦,針對不可手術(shù)的胸膜間皮瘤患者使用貝伐單抗聯(lián)合化療。
放射療法
放射療法的作用是破壞DNA,以限制間皮瘤癌細胞的生長,但這種療法只能用于繼發(fā)性治療,以協(xié)助化療、姑息療法等其他治療方案。輻射對健康組織也具有破壞性,因此它只能針對癌癥存在的身體特定部位。
目前,間皮瘤患者應(yīng)用使用兩種類型的放射治療:一種是外部束輻射,其針對特定的部位,阻止或減緩惡性細胞的生長。另一種是近距離放射治療,這是一種臨時的治療,將高劑量的輻射直接遞送到體內(nèi)的腫瘤上。臨床使用放射治療主要有三個原因:1、幫助創(chuàng)造更有效的治療過程;2、預(yù)防腫瘤大小或數(shù)量的進一步發(fā)展;3、協(xié)助減少整個癌癥治療過程中的疼痛。
基因治療
基因治療旨在修正細胞的遺傳功能。身體任何部位的癌癥都是由異常的基因突變引起的,基因治療可以移除不正確的基因,并用功能基因取代它們?;蛑委熼g皮瘤的臨床研究正在進行中。以下三種藥物都是單藥并與化療聯(lián)合使用治療間皮瘤:
Onconase®(ranpirnase)一種胰 腺核糖核酸酶(RNase A)蛋白超家族的成員,最初由生物技術(shù)公司TamirBio(前身為Alfacell公司)發(fā)現(xiàn),其腫瘤選擇性細胞**的作用機制歸因于RNA干擾途徑,可能通過切割siRNA分子,切割轉(zhuǎn)移RNA,和干擾NF-κB途徑起效。早期臨床試驗表明其有希望作為間皮瘤治療藥物,2007年被美國FDA授予了孤兒藥地位,但該指征的III期臨床試驗未證明主要終點的統(tǒng)計顯著性。
除此之外,在基因治療期間被證明有效的藥物還包括免疫調(diào)節(jié)劑thalidomide®(沙利度胺),但其作用機制一直尚未明確。截至2015年,主要理論認為其抑制血管生成過程,抑制腦脊液,泛素連接酶,以及產(chǎn)生活性氧的能力,從而殺死細胞。
另外,他汀類藥物洛伐他?。╨ovastatin),這是一種HMG-CoA還原酶的抑制劑。對癌癥有效的作用可能由于他汀類藥物的特性介導(dǎo),以降低蛋白酶體活性,導(dǎo)致細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p21和p27的積累,以及隨后的G1期阻滯,這在不同癌細胞系中所見。
免疫療法
免疫療法增強人體的免疫系統(tǒng)功能,并且越來越多地在間皮瘤患者中顯示出治療希望。
Keytruda
由默沙東公司開發(fā)的免疫療法Keytruda®(pembrolizumab),用于靶向癌細胞的PD-1 / PD-L1途徑,進而激活癌細胞中的程序性細胞死亡。在一項間皮瘤早期臨床試驗中,共有25名參與者,Keytruda®在大約76%的患者中獲得了成功,48%的患者目前腫瘤無明顯增加,28%的患者腫瘤縮小。
Opdivo
另一種免疫治療藥物由百時美施貴寶開發(fā)的Opdivo®(nivolumab)。作為檢查點抑制劑,其作用機制與Keytruda®類似,是一種人源IgG4抗PD-1單克隆抗體。Opdivo已獲得美FDA批準用于6種癌癥適應(yīng)癥(黑素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸鱗狀細胞癌、霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌),目前正在進行間皮瘤臨床階段試驗,該藥物在惡性胸膜間皮瘤病例方面正在展現(xiàn)巨大的治療進展。
光動力療法
光動力療法使用光和稱為光敏劑的藥物來殺死癌細胞,并阻止癌癥擴散。接受這種治療形式的患者可以選擇Pinnacle Biologics公司開發(fā)的藥物Photofrin®(porfimer sodium)。該藥物治療需要兩步:首先,患者將進入門診治療區(qū)域,將藥物直接注入血液。之后,患者在第一次給藥后去見他們的醫(yī)生,醫(yī)生將使用激光治療被光敏劑暴露的腫瘤。根據(jù)腫瘤的大小和/或數(shù)量,治療過程需要5-45分鐘。在5天后,患者將接受內(nèi)窺鏡檢查,去除由該程序產(chǎn)生的任何死組織。這種療法的副作用包括治療后30天內(nèi)腫脹、瘀傷和光敏感等不適。
邁向治愈的步驟
雖然每年有超過15,000名美國人失去了對間皮瘤的戰(zhàn)斗,但我們這一代醫(yī)療專業(yè)人員和癌癥研究人員決心找到治療這種罕見疾病的方法。隨著暴露率和診斷率的提高,人們越來越擔心并且醫(yī)療發(fā)展決定停止統(tǒng)計數(shù)據(jù)。早期檢測將繼續(xù)提供最多樣化和有效的治療選擇。要了解有關(guān)間皮瘤和積極治療發(fā)展的更多信息,請遵循間皮瘤癌癥協(xié)會,探索有見地的幸存者故事。
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