近日，中國科學院科技戰(zhàn)略咨詢研究院、中國科學院文獻情報中心與科睿唯安聯(lián)合發(fā)布了《2018研究前沿》報告，并同時發(fā)布了《2018研究前沿熱度指數(shù)》報告，該報告中包含了10大臨床醫(yī)學領(lǐng)域熱點前沿和11個臨床醫(yī)學領(lǐng)域新興前沿（表1），筆者想就其中與我們制藥行業(yè)密切相關(guān)的點進行逐一解讀。
表1 10大臨床醫(yī)學領(lǐng)域熱點前沿和11個臨床醫(yī)學領(lǐng)域新興前沿
藥物熱點一：PD-1/PD-L1抑制劑
從表一也可以看出，PD-1/PD-L1抑制劑同時入選了2018年臨床醫(yī)學領(lǐng)域熱點前沿及新興前沿中，為"熱中之熱"。近年來，多個PD-1/PD-L1抑制劑相繼在全球獲批上市，已經(jīng)上市的包括納武利尤單抗（nivolumab）、帕博利珠單抗（pembrolizumab）、阿特朱單抗（atezolizumab）、度伐魯單抗（durvalumab）以及阿維單抗（avelumab）。這些藥物被用于肺癌、皮膚癌等多種癌癥疾病的治療，并在療效上取得了其他藥物難以取代的優(yōu)勢。
而且，隨著PD-1/PD-L1抑制劑在腫瘤疾病治療上的顯示出的巨大優(yōu)勢，我國很多藥企也紛紛加入了該類藥物開發(fā)行列，像恒瑞醫(yī)藥、君實生物、百濟神州均有研發(fā)考前的產(chǎn)品。從目前市場來看，PD-1/PD-L1抑制劑使用的主要缺陷就是價格昂貴，未來國產(chǎn)PD-1/PD-L1抑制劑有望克服這一問題，在價格上更加親民。
藥物熱點二：英夫利昔單抗（CT-P13）及Tocilizumab兩大單抗藥物
英夫利昔單抗（CT-P13）是由瑞士Cilag AG公司開發(fā)的一款抗體藥物，由于其可以通過選擇性阻斷患者體內(nèi)TNF-α,降低TNF-α引起的炎癥反應,從而緩解疾病癥狀,并抑制關(guān)節(jié)組織損害和骨侵蝕，因而被批準用于克羅恩病, 類風濕關(guān)節(jié)炎, 強直性脊柱炎，牛皮癬關(guān)節(jié)炎以及潰瘍性結(jié)腸炎等多種疾病。該藥物于2007年9月在我國正式上市，隸屬于西安楊森制藥有限公司。
Tocilizumab則是一種用于濕性關(guān)節(jié)炎治療的單抗藥物，最初于2010年1月獲得FDA批準上市，適用于一種或更多TNF拮抗劑治療反應不佳的中度至嚴重活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎成年患者。
藥物熱點三：特發(fā)性肺纖維化突破性新藥--Nintedanib
圖1 Nintedanib結(jié)構(gòu)式
Nintedanib（尼達尼布）是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑（圖1），是由勃林格殷格翰公司開發(fā)，被批準的適應癥包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）和非小細胞肺癌（NSCLS）。
特發(fā)性肺纖維化作為一種嚴重的肺部疾病，其主要特征是肺部成纖維細胞增殖、大量細胞外基質(zhì)聚集并伴炎癥損傷以及肺組織結(jié)構(gòu)破壞。由于特發(fā)性肺纖維化的進展具有不可預測性，治療難度非常大，患者一般僅有2-3年的生存期，5年生存率不到30%。研究證明，Nintedanib可以通過競爭性抑制成纖維細胞生長因子受體(FGFR)、血小板生長因子受體和血管表皮生長因子受體等受體酪氨酸激酶，從而阻止特發(fā)性肺纖維化（IPF）的病變。
藥物熱點四：阿 片類藥物危機
前段時間，特朗普在提及美國阿 片類藥物危機問題時妄加指責中國，引起了較大的爭議。但其實，阿 片類藥物危機時一個全球性的問題，不僅僅是美國，包括我國、歐洲在內(nèi)的世界大部分國家和地區(qū)都存在該問題。
為應對阿 片類藥物危機，世界各國投入了大量的人力和財力。比如在美國，2016年12 月奧巴馬簽署的《21 世紀治愈法案》預算案專門為打擊阿 片類藥物流行提供10 億美元的新資金；特朗普又于2017 年3 月簽署行政命令成立了"打擊阿 片類藥物上癮危機委員會"，負責調(diào)研如何應對藥物濫用、上癮以及阿 片類藥物危機所帶來的危害；2017 年8 月，美國還正式將阿 片類藥物列入"全國緊急事件"。此外，我國等國家也通過開發(fā)阿 片類藥物的防濫用制劑來防止阿 片類藥物的濫用。
藥物熱點五："澳洲抗癌神藥"Venetoclax
Venetoclax是一種BCL-2抑制劑，是由澳大利亞醫(yī)學研究機構(gòu)Walter and Eliza Hall開發(fā)，作為新靶向藥物，其主要用于治療攜帶17p刪除突變（del 17p）以及之前已接受至少一種療法的慢性淋巴細胞白血病患者。該藥物曾先后獲得美國FDA及歐盟快速批準，有"澳洲抗癌神藥"之稱。
藥物熱點六：免疫抑制劑治療特異性皮炎
特異性皮炎是一種常見皮膚病，多見于兒童和青少年，我國發(fā)病率約為3%。該疾病常與某些遺傳過敏性疾病如過敏性鼻炎、哮喘等并發(fā)。從發(fā)病情況來看，特異性皮炎患者年齡偏小、皮損形態(tài)多樣，病情復雜，瘙癢劇烈，會嚴重影響患者的工作與生活。由于每個特應性皮炎患者的病情嚴重程度、合并的病變及發(fā)病年齡變異較大，治療上一般遵循疾病嚴重程度進行個體化的分級處理（圖二）。
圖2 特異性皮炎治療分級處理
有上圖可以看出，免疫抑制劑是在特異性皮炎進展較重時方才使用。治療特異性皮炎的免疫抑制劑主要包括糖皮質(zhì)激素類：如地索奈德；鈣調(diào)磷酸酶抑制劑類：如他克莫司、吡美莫司等；其他還包括環(huán)孢素、酶酚酸酯等選擇性免疫抑制劑。從臨床使用上來看，糖皮質(zhì)激素類免疫抑制是臨床首選藥物，但由于糖皮質(zhì)激素類免疫抑制副作用加大，在很大程度上限制了這些藥物的廣泛應用。近年來，研究人員主要致力于新型、高效低毒的特異性皮炎治療藥物。
小結(jié)
從以上總體分析來看，PD-1/PD-L1等癌癥治療是目前醫(yī)藥領(lǐng)域最熱門的研究前沿方向，近來所取得了進展也屢屢被報道，在眾多癌癥中，則是肺癌、白血病、結(jié)直腸癌等患者基數(shù)眾多的癌種相對研發(fā)更多。上述分析的這些熱點，也從側(cè)面反應了近來醫(yī)藥界所取得的進展，近年來這些進展被用于疾病治療，并取得了巨大突破。
作者簡介：木子，藥學碩士，生物制藥專業(yè)，長期從事新藥研發(fā)，長期關(guān)注剖析國內(nèi)外藥物市場動態(tài)，擅長生物藥物及小分子藥物研發(fā)。
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