腫瘤免疫治療巨頭默沙東近日在美國(guó)華盛頓舉行的第33屆癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上公布了實(shí)驗(yàn)性抗LAG-3療法（MK-4280）和實(shí)驗(yàn)性抗TIGIT療法（MK-7684）的I/II期劑量發(fā)現(xiàn)研究的初步安全性和療效數(shù)據(jù)。
LAG-3和TIGIT是兩種負(fù)免疫調(diào)控因子，在下調(diào)免疫應(yīng)答中起著不同的作用。此次公布的初步研究結(jié)果顯示，兩種療法作為單藥療法和組合療法具有可接受的安全性，同時(shí)表現(xiàn)出了抗腫瘤活性的早期信號(hào)。
MK-4280：用于標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤
這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多組、多中心、劑量發(fā)現(xiàn)I/II期研究，在33例接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中開(kāi)展，評(píng)估了MK-4280單藥療法（n=18）以及與Keytruda聯(lián)合用藥（n=15）的情況。研究中，MK-4280（劑量范圍：7、21、70、210、700mg）和Keytruda（200mg固定劑量）每3周給藥一次，治療35個(gè)療程或直至病情進(jìn)展、或不可耐受的**、或研究員或患者的決定。研究目標(biāo)包括安全性、耐受性、藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)，以及根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的總緩解率（ORR）。
初步數(shù)據(jù)表明，MK-4280作為單藥療法以及與Keytruda聯(lián)合用藥的耐受性良好，并且在所有劑量水平都具有可控的安全性，沒(méi)有發(fā)生劑量限制性**。治療相關(guān)不良事件（TRAE）在單藥組發(fā)生率為61%、聯(lián)合組為53%，其中分別有6%和20%為3-4級(jí)**。單藥組有6%、聯(lián)合組有13%中斷治療。最常見(jiàn)的TRAE（發(fā)生率≥10%），單藥組為疲勞和關(guān)節(jié)痛，聯(lián)合組為疲勞、發(fā)熱、瘙癢、黃斑丘疹。單藥組中觀察到1例部分緩解（6%，n=1/18），聯(lián)合組有4例（27%，n=4/15）。單藥組和聯(lián)合組的疾病控制率分別為17%和40%。
淋巴細(xì)胞激活基因3（LAG-3）是一種細(xì)胞表面分子，在下調(diào)免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用。腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞上LAG-3的表達(dá)與腫瘤介導(dǎo)的免疫抑制有關(guān)。MK-4280是一種人源化、IgG4、抗LAG-3單克隆抗體，可阻止LAG-3與其主要配體MHC II類分子的結(jié)合。目前，MK-4280正被評(píng)估作為單藥療法以及與Keytruda聯(lián)合用藥，用于實(shí)體瘤和血液惡性腫瘤的治療。
MK-7684：用于標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗的晚期實(shí)體瘤
這項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多組、多中心、劑量發(fā)現(xiàn)I期研究（NCT02964013），入組了68例接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗的晚期實(shí)體瘤患者，評(píng)估了MK-7684作為單藥療法（n=34）以及與Keytruda聯(lián)合用藥（n=34）的情況。研究中，MK-7684（劑量范圍：2.1、7、21、70、210、700mg）和Keytruda（200mg固定劑量）每3周給藥一次，治療35個(gè)療程或直至病情進(jìn)展、或不可耐受的**、或研究員或患者的決定。研究目標(biāo)與MK-4280研究相同。
初步數(shù)據(jù)表明，MK-7684作為單藥療法以及與Keytruda聯(lián)合用藥的耐受性良好，并且在所有劑量水平都具有可控的安全性，沒(méi)有發(fā)生劑量限制性**。治療相關(guān)不良事件（TRAE）在單藥組發(fā)生率為56%、聯(lián)合組為60%，其中分別有6%和11%為3-4級(jí)**。沒(méi)有患者因TRAE中斷治療。最常見(jiàn)的TRAE（發(fā)生率≥10%），單藥組為疲勞和瘙癢，聯(lián)合組為瘙癢。單藥組中觀察到1例部分緩解（3%，n=1/34），聯(lián)合組有8例（19%，n=8/43）。單藥組和聯(lián)合組的疾病控制率分別為35%和47%。
TIGIT是一種免疫調(diào)節(jié)受體，可能在抑制性T細(xì)胞的產(chǎn)生和活化中發(fā)揮作用，并參與腫瘤細(xì)胞免疫逃逸以及抗病毒免疫應(yīng)答的抑制。MK-7584是一種抗TIGIT抗體，旨在靶向TIGIT，提高T細(xì)胞介導(dǎo)的抗癌反應(yīng)的強(qiáng)度。目前，MK-7684正開(kāi)發(fā)用于轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療。
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