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CPHI制藥在線 資訊 治療多發(fā)性骨髓瘤用啥藥?又有新的組合獲批!

治療多發(fā)性骨髓瘤用啥藥?又有新的組合獲批!

熱門推薦: 化療 蛋白酶 骨髓瘤
來源:新浪醫(yī)藥
  2018-11-12
?多發(fā)性骨髓瘤(MM)是第二大血液系統(tǒng)惡性腫瘤,是因骨髓中的漿細(xì)胞癌變而導(dǎo)致的惡性血液癌癥。臨床上主要通過系統(tǒng)性藥物治療來控制。

       多發(fā)性骨髓瘤(MM)是第二大血液系統(tǒng)惡性腫瘤,是因骨髓中的漿細(xì)胞癌變而導(dǎo)致的惡性血液癌癥。臨床上主要通過系統(tǒng)性藥物治療來控制。

       藥物治療的選擇和劑量取決于許多因素,包括癌癥的分期、患者的年齡、腎功能以及患者虛弱情況。

       具體的用藥選擇主要有六類,漢鼎好醫(yī)友結(jié)合美國癌癥協(xié)會官網(wǎng)信息整理如下:

       1.化療藥

       化療是指使用藥物摧毀或控制癌細(xì)胞。這些藥物可以口服或靜脈注射或肌肉注射進(jìn)入血液。用于治療多發(fā)性骨髓瘤的化療藥物主要包括:

       ·美法侖

       ·長春新堿(Oncovin)

       ·環(huán)磷酰胺 (Cytoxan)

       ·依托泊苷(VP-16)

       ·阿霉素

       ·脂質(zhì)體阿霉素(Doxil)

       ·苯達(dá)莫司汀(Treanda)

       通常這些化療藥會與其他類型的藥物相結(jié)合,比如糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)劑。如果計(jì)劃做干細(xì)胞移植,大多數(shù)醫(yī)生會避免使用某些藥物,比如美法侖,因?yàn)樗鼤p害骨髓。

       2.糖皮質(zhì)激素

       糖皮質(zhì)激素,如地塞米松和強(qiáng)的松,是治療多發(fā)性骨髓瘤的重要組成部分。它們可以單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用作為治療的一部分。糖皮質(zhì)激素也被用來幫助減少化療可能引起的惡心和嘔吐。

       3.免疫調(diào)節(jié)劑

       免疫調(diào)節(jié)劑影響免疫系統(tǒng)的方式尚不完全清楚。但這類藥物會增加嚴(yán)重血栓的風(fēng)險(xiǎn),它們通常與阿司匹林或血液稀釋劑一起服用。目前用于治療多發(fā)性骨髓瘤的免疫調(diào)節(jié)劑主要有三種:

       1)沙利度胺:該藥在幾十年前首次被用作鎮(zhèn)靜劑和孕婦晨吐的治療藥物。當(dāng)它被發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致出生缺陷時(shí),就被從市場上撤下。后來,它又被用作多發(fā)性骨髓瘤的治療藥物。

       2)來那度胺(Revlimid):類似于沙利度胺,它對治療多發(fā)性骨髓瘤很有效。對于在干細(xì)胞移植后或初始治療后骨髓瘤處于緩解狀態(tài)的患者,可給予來那度胺維持治療以延長緩解時(shí)間。

       3)泊馬度胺(Pomalyst):也與沙利度胺有關(guān),用于治療多發(fā)性骨髓瘤。一些常見的副作用包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)低和白細(xì)胞計(jì)數(shù)低。神經(jīng)損傷的風(fēng)險(xiǎn)并不像其他免疫調(diào)節(jié)藥物那樣嚴(yán)重。

       4.蛋白酶體抑制劑

       蛋白酶體抑制劑通過阻止細(xì)胞中的酶復(fù)合物(蛋白酶體)分解控制細(xì)胞分裂的重要蛋白質(zhì)而起作用。它們似乎對腫瘤細(xì)胞的影響似乎比正常細(xì)胞大,但并不是沒有副作用。

       1)硼替佐米 (Velcade)是首個(gè)獲批的蛋白酶體抑制劑,常用于治療多發(fā)性骨髓瘤。它可能特別有助于治療骨髓瘤腎病患者。如果骨髓瘤患者在干細(xì)胞移植后或初始治療后得到緩解,硼替佐米也可以用于維持治療以延長緩解時(shí)間。

       2)卡非佐米 (Kyprolis)是一種較新的蛋白酶體抑制劑,可用于治療其他藥物不起效的多發(fā)性骨髓瘤患者。為了防止在輸注過程中出現(xiàn)過敏反應(yīng)等問題,通常在第一個(gè)周期的每次劑量前都要服用類固醇藥物地塞米松。

       3)Ixazomib (Ninlaro)是一種口服的膠囊劑型的蛋白酶體抑制劑,通常每周服用一次,持續(xù)3周,然后休息一周。這種藥物通常在嘗試過其他藥物后使用。

       5.組蛋白去乙?;?HDAC)抑制劑

       HDAC抑制劑可以影響細(xì)胞內(nèi)活躍的基因。它們通過與染色體中稱為組蛋白的蛋白質(zhì)相互作用來實(shí)現(xiàn)這一目的。帕比司他(Farydak)是一種HDAC抑制劑,可用于治療已接受硼替佐米和免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者。

       6.單克隆抗體

       抗體是由人體免疫系統(tǒng)制造的蛋白質(zhì),用來對抗感染。人造抗體(單克隆抗體),可以設(shè)計(jì)用來攻擊特定的目標(biāo),如骨髓瘤細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)。

       1)Daratumumab(Darzalex)是一種單克隆抗體,附著在骨髓瘤細(xì)胞上的CD38蛋白上。這被認(rèn)為既可以直接殺死癌細(xì)胞,又可以幫助免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。這種藥物主要與其他類型的藥物聯(lián)合使用,盡管它也可以單獨(dú)用于既往已接受過其他多種治療的骨髓瘤患者。

       2)Elotuzumab(Empliciti)也是一種單克隆抗體,附著在骨髓瘤細(xì)胞上的SLAMF7蛋白上。這被認(rèn)為有助于免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。這種藥物主要用于既往已接受過其他多種治療的骨髓瘤患者。

       聯(lián)合用藥治療多發(fā)性骨髓瘤

       不過,雖然單一藥物也可用于治療多發(fā)性骨髓瘤,但為了獲得的治療應(yīng)答,更好的選擇是,至少聯(lián)合使用2 - 3種不同的藥物。例如:

       ·來那度胺(或泊馬度胺或沙利度胺)+地塞米松

       ·卡非佐米(或Ixazomib或硼替佐米)+來那度胺+地塞米松

       ·硼替佐米(或卡非佐米)+環(huán)磷酰胺+地塞米松

       ·Elotuzumab(或Daratumumab)+來那度胺+地塞米松

       ·硼替佐米+脂質(zhì)體阿霉素+地塞米松

       ·帕比司他+硼替佐米+地塞米松

       ·Elotuzumab +硼替佐米+地塞米松

       ·美法侖+強(qiáng)的松,用或不用沙利度胺或硼替佐米

       ·長春新堿+阿霉素+地塞米松

       ·地塞米松+環(huán)磷酰胺+依托泊苷+順鉑(DCEP)

       ·地塞米松+沙利度胺+順鉑+阿霉素+環(huán)磷酰胺+依托泊苷(稱為DT-PACE),用或不用硼替佐米

       最新消息:2018年11月8日,美國FDA批準(zhǔn)Elotuzumab(Empliciti)與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)合使用(簡稱EPd),治療特定復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者。這些患者至少接受過兩次前期療法,其中包括來那度胺和一種蛋白酶抑制劑。

       臨床數(shù)據(jù)顯示,與泊馬度胺+地塞米松的組合療法(Pd)相比,EPd組合療法將復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總緩解率(ORR)提高了一倍。

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