日前，禮來宣布已經(jīng)向美國FDA提交了首創(chuàng)偏頭痛藥物L(fēng)asmiditan的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛成人患者。此次提交申請(qǐng)的依據(jù)主要是這款5-HT1F激動(dòng)劑的后期試驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，患者在口服該藥后，可以在兩小時(shí)內(nèi)迅速清除頭痛癥狀。
Lasmiditan是近20年來偏頭痛藥物研發(fā)的重要?jiǎng)?chuàng)新。研究顯示，約有三分之一的偏頭痛患者因?yàn)樾呐K疾病等問題無法接受曲普坦類藥物的治療，因此該藥物將為約四千萬患有偏頭痛的美國患者提供新的治療選擇。多年以來，人們認(rèn)為偏頭痛的誘因是腦部血管過度舒張，所以從上世紀(jì)九十年代以來，能夠收縮血管的曲普坦類藥物成為偏頭痛藥物治療市場中的重要組成部分。禮來已在該領(lǐng)域積極研發(fā)并探索了二十余年，希望可以通過使用選擇性5-HT1F激動(dòng)劑治療偏頭痛，而不會(huì)影響正常的血液循環(huán)系統(tǒng)功能。
不過，該藥物的研發(fā)歷程并不是一帆風(fēng)順的。禮來于2005年將Lasmiditan以100萬美元的價(jià)格轉(zhuǎn)讓給了CoLucid公司。時(shí)移事易，近些年疼痛領(lǐng)域冉冉升起，禮來重新意識(shí)到了研發(fā)偏頭痛藥物的意義。12年間，CoLucid先后在Lasmiditan上投入近1.3億美元，在研發(fā)和商業(yè)化上做出了重要貢獻(xiàn)。與此同時(shí)，禮來也對(duì)其研究和發(fā)展領(lǐng)域進(jìn)行了重組，開始將偏頭痛作為其新興疼痛治療領(lǐng)域的主攻方向之一。2017年初，得益于CoLucid多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的成功，禮來以總值為9.6億美元回購了該藥物。禮來增強(qiáng)了公司現(xiàn)有的偏頭痛藥物產(chǎn)品組合，同時(shí)為其后期管道線增加潛力。無疑，對(duì)雙方來講這是一次共贏的收購。
此次，lasmiditan在患有急性偏頭痛患者的兩項(xiàng)3期試驗(yàn)中均證明了其治療潛力，達(dá)到了主要和次要終點(diǎn)。在第一項(xiàng)3期研究SAMURAI中，約1/3接受lasmiditan治療的患者在2小時(shí)內(nèi)頭痛得到徹底解除。與安慰劑組患者的緩解率相比，試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到了主要終點(diǎn)。第二項(xiàng)3期研究SPARTAN也顯示，在第一次給藥2小時(shí)后，偏頭痛得到徹底緩解的患者比例顯著高于安慰劑組，且各個(gè)劑量組（50，100，200mg）均觀察到了一致的結(jié)果（28.6%，31.4%，38.8% vs 21.3%）。SPARTAN研究同時(shí)到達(dá)了次要終點(diǎn)，第一次給藥后，惡心、對(duì)聲音和亮光敏感等最困擾癥狀（MBS）得到緩解的患者比例顯著高于安慰劑組（40.8%，44.2%，48.7% vs 3.5%）。Lasmiditan給藥后最常見的不良事件包括頭昏、感覺異常、疲勞、惡心和昏睡。上述結(jié)果也與第一項(xiàng)關(guān)鍵III期研究的安全性和療效數(shù)據(jù)一致。研究數(shù)據(jù)已于早前美國頭痛協(xié)會(huì)（AHS）年會(huì)和美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）年會(huì)上公布。
此后，禮來研究人員還進(jìn)行了另一項(xiàng)試驗(yàn)后分析。結(jié)果顯示，對(duì)于對(duì)其他曲坦類藥物反應(yīng)不佳的患者，lasmiditan也是有效的。要知道曲坦類藥物是5-羥色胺（5-HT1B和5-HT1D）受體激動(dòng)劑，是偏頭痛護(hù)理的黃金標(biāo)準(zhǔn)。這一結(jié)果對(duì)lasmiditan的療效具有非常大的肯定效應(yīng)。如果最終能夠被批準(zhǔn)，lasmiditan將成為具有全新作用機(jī)制的、不會(huì)導(dǎo)致血管收縮的偏頭痛治療藥物，尤其用于伴有高危心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的偏頭痛患者群體。Lasmiditan將成為禮來新興疼痛管理管線的重要補(bǔ)充。
此次除了lasmiditan提交申請(qǐng)的消息，禮來同時(shí)透露，該公司另一款藥物Emgality（一種新型 CGRP 抑制劑）也已經(jīng)提交了補(bǔ)充適應(yīng)癥申請(qǐng)（sBLA），并計(jì)劃在2018年底之前獲得美FDA審批，用于成人陣發(fā)性叢集性頭痛的預(yù)防性治療。此前該藥物已于獲得了FDA的突破性療法認(rèn)定，并于9月被批準(zhǔn)用于偏頭痛的預(yù)防性治療。目前美國境內(nèi)尚無成人陣發(fā)性叢集性頭痛的預(yù)防性治療的藥物上市，因此如果Emgality的補(bǔ)充申請(qǐng)最終能獲批，也將為美國此類患者帶來治療機(jī)會(huì)。
目前，除了lasmiditan和Emgality之外，禮來疼痛領(lǐng)域產(chǎn)品線的還有與輝瑞合作開發(fā)的NGF抑制劑tanezumab，可用于多種疼痛的治療，包括骨關(guān)節(jié)炎疼痛、慢性腰痛和癌癥疼痛。
禮來生物醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)發(fā)展副總裁Gudarz Davar表示，“偏頭痛和叢集性頭痛等頭痛癥會(huì)以不同的方式影響每個(gè)人，許多患者花費(fèi)數(shù)年時(shí)間，通過不同的藥物試圖緩解和治療疾病癥狀。禮來過去25年來一直在研究治療頭痛癥的創(chuàng)新療法，lasmiditan用于治療急性偏頭痛，而Emgality用于陣發(fā)性叢集性頭痛的預(yù)防性治療，我們很高興能夠向該類患者提供更有效的治療選擇。”
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