默沙東近日宣布，評(píng)估PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管或食管胃交界部癌的關(guān)鍵性III期臨床研究KEYNOTE-181（NCT02564263）達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。
這是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究，在接受一線標(biāo)準(zhǔn)療法治療后病情進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性食管腺癌、或食管鱗狀細(xì)胞癌、或Siewert I型食管胃交界部腺癌患者中開展，評(píng)估了Keytruda作為單藥療法用于二線治療的療效和安全性。該研究入組了600多例患者，這些患者以1:1的比例隨機(jī)接受Keytruda（200mg固定劑量，每3周一次靜脈輸注）或研究者選擇的下列任何一種化療方案，全部靜脈滴注給藥：多西紫杉醇（75mg/m2，第1天，每21天為1個(gè)周期）、紫杉醇（80-100mg/m2，第1、8、15天，每28天為1個(gè)周期）、伊立替康（80mg/m2，第1天，每14天為1個(gè)周期）。研究的主要終點(diǎn)是總生存期（OS），對(duì)所有患者（即整個(gè)意向性治療[ITT]研究群體）、腫瘤PD-L1陽(yáng)性（聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分[CPS]≥10）患者、鱗狀細(xì)胞癌患者分別進(jìn)行評(píng)估。次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）、安全和耐受性。
研究結(jié)果顯示，與化療相比，Keytruda在PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）患者中使OS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，并且與腫瘤組織學(xué)無(wú)關(guān)，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)；而在整個(gè)ITT研究群體和鱗狀細(xì)胞組織學(xué)患者中OS的改善表現(xiàn)出有利的趨勢(shì)，但沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，PFS和ORR關(guān)鍵次要終點(diǎn)尚未正式評(píng)估，這是由于整個(gè)ITT研究群體的OS數(shù)據(jù)尚未成熟。該研究中，Keytruda的安全性與先前報(bào)道的研究中觀察到的一致。
值得一提的是，該研究結(jié)果使Keytruda成為治療PD-L1陽(yáng)性晚期食管癌或食管胃交界部癌患者展現(xiàn)出總生存益處的首個(gè)PD-1腫瘤免疫療法。研究的完整結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并將提交給全球各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室首席醫(yī)療官、高級(jí)副總裁、全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Roy Baynes博士表示，“在這項(xiàng)關(guān)鍵性臨床研究中，Keytruda在PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）晚期食管或食管胃交界部癌患者中與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比使OS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著和臨床意義的改善，這標(biāo)志著Keytruda已證明具有生存益處的第6種腫瘤類型，同時(shí)也代表著這一患者群體中改善總體生存的首個(gè)PD-1腫瘤免疫療法。我們對(duì)Keytruda單藥二線治療結(jié)果感到鼓舞，同時(shí)也期待著繼續(xù)推進(jìn)在這一醫(yī)療需求未滿足的重要領(lǐng)域的研究工作，目前我們正在開展另一項(xiàng)III期臨床研究KEYNOTE-590，該研究正在評(píng)估Keytruda聯(lián)合化療用于食管癌的一線治療。”
食管癌是一種特別難以治療的癌癥，起始于食管的內(nèi)層（黏膜）并向外生長(zhǎng)，有兩種主要類型：鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。在全球范圍內(nèi)，食管癌是第7種最常見癌癥類型。2018年，美國(guó)估計(jì)將有1.729萬(wàn)例成人被診斷為食管癌，1.585萬(wàn)例死于食管癌。在全球范圍內(nèi)，2018年估計(jì)將有57.2萬(wàn)例食管癌新病例，大約50.8萬(wàn)人死于該疾病。
默沙東：PD-(L)1腫瘤免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)跑者
PD-(L)1免疫療法是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實(shí)質(zhì)性改善患者生存。
截至目前，已有6款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，分別為默沙東Keytruda（靶點(diǎn)PD-1）、百時(shí)美施貴寶Opdivo（靶點(diǎn)PD-1）、羅氏Tecentriq（靶點(diǎn)PD-L1）、阿斯利康Imfinzi（靶點(diǎn)PD-L1）、輝瑞/默克Bavencio（靶點(diǎn)PD-L1）、賽諾菲/再生元Libtayo（靶點(diǎn)PD-1）。這6種藥物中，Opdivo（歐狄沃）和Keytruda（可瑞達(dá)）已在中國(guó)上市，羅氏、阿斯利康、輝瑞/默克也正在加速推進(jìn)中國(guó)市場(chǎng)的研發(fā)進(jìn)度，這3家的產(chǎn)品預(yù)計(jì)2020年之前均能在中國(guó)國(guó)內(nèi)上市。
在該領(lǐng)域，默沙東是的贏家。截至目前，Keytruda在美國(guó)FDA方面已獲批14個(gè)適應(yīng)癥，涵蓋多種類型腫瘤：1）黑色素瘤；2）肺癌（涵蓋單藥及組合一線、二線及多線）；3）頭頸部癌癥；4）經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）；5）原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤；6）尿路上皮癌（UC）；7）攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的實(shí)體瘤；8）胃癌；9）宮頸癌；10）肝細(xì)胞癌。
默沙東擁有行業(yè)規(guī)模的免疫腫瘤學(xué)臨床研究項(xiàng)目，涉及超過(guò)30種腫瘤類型，正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)超過(guò)850個(gè)，旨在探索Keytruda在廣泛的實(shí)體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域的治療潛力，同時(shí)也正在探索可能預(yù)測(cè)哪些患者能夠從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標(biāo)志物。
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