和記黃埔宣布呋喹替尼非小細(xì)胞肺癌III期臨床試驗(yàn)失??？三月前獲批晚期直結(jié)腸癌

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作者：藥行來源：CPhI制藥在線

2018-11-19

11月16日，和記黃埔公布FALUCA結(jié)果，宣布呋喹替尼針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的III期臨床實(shí)驗(yàn)未能達(dá)到主要終點(diǎn)。雖然FALUCA研究以失敗告終，但和記黃埔已對(duì)呋喹替尼針對(duì)多種適應(yīng)癥做了布局，仍值得關(guān)注。

11月16日，和記黃埔公布FALUCA結(jié)果，宣布呋喹替尼針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的III期臨床實(shí)驗(yàn)未能達(dá)到主要終點(diǎn)。FALUCA是一項(xiàng)針對(duì)已接受過兩種化療藥治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的III期臨床實(shí)驗(yàn)。與安慰劑比較，呋喹替尼對(duì)總體生存期（OS）沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的明顯改善。值得一提的是，F(xiàn)ALUCA數(shù)據(jù)顯示，相較于安慰劑，呋喹替尼對(duì)所有次要終點(diǎn)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，包括無進(jìn)展生存期（PFS），客觀反應(yīng)率（ORR），疾病控制率（DCR）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）等，且其安全性與之前的臨床研究一致。該消息宣布后，和記黃埔的股票迅速暴跌17％。

三個(gè)月前呋喹替尼被NMPA批準(zhǔn)用于晚期直結(jié)腸癌的三線治療

呋喹替尼是和記黃埔自主研發(fā)的一種高選擇性血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）口服抑制劑，相比于其他VEGFR 抑制劑，呋喹替尼具有作用效果強(qiáng)、安全性高、適合聯(lián)合用藥等特點(diǎn)。2018年9月，呋喹替尼被NMPA（前CFDA）批準(zhǔn)用于晚期直結(jié)腸癌的三線治療。該藥的批準(zhǔn)主要基于一項(xiàng)FRESCO臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。FRESCO是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心III期研究（NCT02314819），主要評(píng)估呋喹替尼治療既往至少經(jīng)過2輪治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的安全性和療效。該項(xiàng)臨床研究共入組416名患者，按照2:1的比例隨機(jī)分配到呋喹替尼組與安慰劑組。該項(xiàng)研究達(dá)到了所有預(yù)設(shè)終點(diǎn)，包括主要終點(diǎn)OS和次要終點(diǎn)PFS和ORR。數(shù)據(jù)顯示，呋喹替尼vs安慰劑，mOS：9.3 vs 6.6個(gè)月；mPFS：3.7 vs 1.8個(gè)月。此外，呋喹替尼組ORR和DCR顯著高于安慰劑組（4.7%、62.2% vs 0%、12.3%），降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)74%（HR為0.26）。呋喹替尼還具有良好的安全性，尤其是3-4級(jí)肝臟**和安慰劑組沒有差異。

2013年10月，和記黃埔與禮來達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，禮來負(fù)責(zé)呋喹替尼在中國的市場(chǎng)銷售。此外，和記黃埔還在蘇州設(shè)立了工廠，并配備了一整套制劑生產(chǎn)設(shè)施，負(fù)責(zé)生產(chǎn)供應(yīng)呋喹替尼膠囊。

和記黃埔對(duì)呋喹替尼其他適應(yīng)癥臨床實(shí)驗(yàn)的布局

雖然FALUCA研究以失敗告終，但和記黃埔已對(duì)呋喹替尼針對(duì)多種適應(yīng)癥做了布局，仍值得關(guān)注。

•? 胃癌

2017年10月，和記黃埔開展了一項(xiàng)針對(duì)胃癌的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)（FRUTIGA，NCT03223376），即呋喹替尼聯(lián)合Taxol®（紫杉醇）治療晚期胃癌或胃食管連接腺癌。預(yù)計(jì)將在2019年上半年對(duì)FRUTIGA進(jìn)行中期分析，如果成功，可以觸發(fā)Lilly的POC里程碑。 FRUTIGA研究是建立在一項(xiàng)34名胃癌患者的I / II期臨床試驗(yàn)結(jié)果之上，該試驗(yàn)表明，呋喹替尼和紫杉醇的聯(lián)合用藥具有良好的耐受性，和腫瘤應(yīng)答率（NCT02415023）。

•? 肺癌

呋喹替尼的一項(xiàng)與吉非替尼聯(lián)合使用用于未接受治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的II期臨床研究正在進(jìn)行中（NCT02976116）。2017年10月16日，在第18屆世界肺癌大會(huì)的口頭報(bào)告中展示了初步結(jié)果。

•? 實(shí)體瘤

2017年12月，和記黃埔在美國啟動(dòng)了一項(xiàng)多中心，開放標(biāo)簽的I期臨床研究，以評(píng)估呋喹替尼對(duì)美國實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（NCT03251378）。這項(xiàng)研究已經(jīng)快接近尾聲，概念驗(yàn)證（"POC"）研究預(yù)計(jì)將于2019年開始。

•? 與PD-1抑制劑聯(lián)合使用

2018年10月，和記黃埔與Genor Biopharma Company Limited達(dá)成戰(zhàn)略性合作，以呋喹替尼與genolimzumab（GB226，PD-1抑制劑）進(jìn)行組合，試圖探索呋喹替尼與抗癌免疫療法在幾種實(shí)體腫瘤環(huán)境中的潛在協(xié)同作用。

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