默克和輝瑞11月19日宣布，與聚乙二醇化多柔比星脂質(zhì)體（PLD，一種化療類型）相比，Bavencio（avelumab）單藥或聯(lián)合PLD用于鉑類耐藥或難治性卵巢癌患者治療的臨床III期JAVELIN Ovarian 200研究沒有達(dá)到總生存期（OS）或無進(jìn)展生存期（PFS）的預(yù)定主要終點(diǎn)。
JAVELIN Ovarian 200是一項(xiàng)臨床III期、多中心隨機(jī)研究，在566例鉑類化療耐藥或難治的卵巢癌患者中，對比單獨(dú)使用PLD，探究avelumab單藥或聯(lián)合PLD的療效和安全性。
結(jié)果顯示，avelumab + PLD與PLD單藥的PFS風(fēng)險(xiǎn)比率為：0.78（RCI：0.587，1.244；p：0.0301）；avelumab + PLD與PLD單藥的OS風(fēng)險(xiǎn)比率為：0.89（RCI：0.744，1.241；p：0.2082）。Avelumab單藥與PLD單藥的PFS風(fēng)險(xiǎn)比率為：1.68（RCI：1.320，2.601；p> 0.99）；avelumab單藥與PLD單藥的OS風(fēng)險(xiǎn)比率為：1.14（RCI：0.948，1.580；p：0.8253）。
研究中，客觀緩解率（次要終點(diǎn)之一）結(jié)果為：avelumab + PLD為13.3％（95％CI 8.8，19.0）；avelumab單藥為3.7％（95％CI 1.5，7.5）；PLD單藥為4.2％（95％CI 1.8，8.1）。單獨(dú)或聯(lián)合使用avelumab中沒有觀察到新的安全性信號(hào)。
除了JAVELIN Ovarian 200研究，avelumab的卵巢癌臨床開發(fā)項(xiàng)目還包括： 1）JAVELIN Ovarian 100是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、國際多中心的隨機(jī)III期研究，研究avelumab聯(lián)合鉑類化療/或作為鉑類化療的后續(xù)（維持）治療先前未治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性（III期或IV期）上皮卵巢癌患者。這是第一個(gè)III期臨床研究，評(píng)估在該疾病的一線治療中將免疫療法加入標(biāo)準(zhǔn)治療。2）JAVELIN Ovarian PARP 100是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心III期研究，探究在之前未治療的晚期卵巢癌患者中，avelumab聯(lián)合化療和PARP抑制劑，avelumab作為后續(xù)維持治療或用PARP抑制劑做維持治療的化療。Avelumab也正在進(jìn)行與其他療法聯(lián)合治療婦科腫瘤的研究。
輝瑞全球產(chǎn)品開發(fā)、早期開發(fā)和轉(zhuǎn)化腫瘤學(xué)高級(jí)副總裁兼免疫腫瘤學(xué)負(fù)責(zé)人Chris Boshoff醫(yī)學(xué)博士說，“JAVELIN Ovarian 200試驗(yàn)招募了大部分惡性、難治性卵巢癌患者，這些患者對之前的鉑類化療沒有反應(yīng)，該群體已知患有此難以治療的疾?。灰虼?，這組患者通常不被納入多數(shù)III期卵巢癌試驗(yàn)中。我們啟動(dòng)了JAVELIN Ovarian 200試驗(yàn)，作為第一個(gè)在鉑類耐藥或難治性疾病情形下的檢查點(diǎn)抑制劑的臨床III期研究，并從中認(rèn)識(shí)到這些患者最迫切需要新的治療選擇。”
默克生物制藥全球研發(fā)主管、執(zhí)行副總裁Luciano Rossetti博士說，“盡管OS和PFS沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義，但研究結(jié)果顯示了avelumab聯(lián)合化療的臨床潛力，我們將進(jìn)一步對其分析。感謝參與到JAVELIN Ovarian 200試驗(yàn)中的患者及其家人和研究人員，希望該聯(lián)盟仍致力于推進(jìn)卵巢癌開發(fā)。此前我們開展了兩項(xiàng)在未治愈的卵巢癌患者中的III期臨床試驗(yàn)，分別測試avelumab聯(lián)合化療，以及與另一種藥物聯(lián)合化療，并用avelumab聯(lián)合一種PARP抑制劑做維持治療。”
巴黎H?pitaux Universitaires大學(xué)女性癌癥和臨床研究部門負(fù)責(zé)人Eric Pujade-Lauraine醫(yī)學(xué)博士說，“對鉑類耐藥或難治性卵巢癌的有效管理仍然是在當(dāng)今復(fù)發(fā)性卵巢癌婦女們中未滿足的醫(yī)療需求。目前的治療選擇對大多數(shù)患者療效有限且短暫，晚期卵巢癌患者的平均期望壽命不超過一年。因此繼續(xù)改善疾病的前景非常重要，并期待更多試驗(yàn)結(jié)果，探究avelumab在對鉑類敏感患者中延遲復(fù)發(fā)和在接受過早期治療患者方面的作用。”
80%的卵巢癌患者被診斷時(shí)即為晚期。該疾病在早期更容易治療，但通常在早期患者沒有任何癥狀。大約70％接受標(biāo)準(zhǔn)治療、一線治療、鉑類化療的卵巢癌患者將在前三年出現(xiàn)復(fù)發(fā)。首次復(fù)發(fā)時(shí)，大約20％－25％的卵巢癌患者產(chǎn)生鉑類耐藥或難治性疾病，最終幾乎所有的患者都會(huì)出現(xiàn)鉑類耐藥性。
Avelumab是一種人體抗程序性細(xì)胞死亡蛋白配體-1（PD-L1）的抗體。該藥在臨床前模型中顯示適應(yīng)性免疫功能和先天免疫功能。通過阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，avelumab已顯示在臨床前模型中解除了T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答的抑制。Avelumab也被證明通過體外抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞**（ADCC），其可誘導(dǎo)NK細(xì)胞介導(dǎo)的直接腫瘤細(xì)胞裂解。2014年11月，默克和輝瑞宣布建立戰(zhàn)略聯(lián)盟來共同開發(fā)和商業(yè)化avelumab。
avelumab的臨床開發(fā)項(xiàng)目稱為JAVELIN，包含至少30個(gè)臨床方案和9,000多例超過15種不同腫瘤類型的患者。除卵巢癌外，還包括乳腺癌、胃/胃食管連接和頭頸癌、黑色素瘤、間皮瘤、Merkel細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌和尿路上皮癌。（新浪醫(yī)藥編譯/Bernardo）
文章參考：
1、MERCK KGAA, DARMSTADT, GERMANY, AND PFIZER PROVIDE UPDATE ON AVELUMAB IN PLATINUM-RESISTANT/REFRACTORY OVARIAN CANCER
2、https://en.wikipedia.org/wiki/Avelumab
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