胃癌是消化系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是我國(guó)目前第二高發(fā)的腫瘤。大約10％的胃癌具有遺傳性成分，不良的生活環(huán)境及高膳食鹽飲食、飲酒、吸煙等不良生活方式會(huì)增加患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。
目前晚期胃癌治療選擇依然非常有限，治療需求遠(yuǎn)未被滿足，化療仍然是轉(zhuǎn)移性胃癌的主要治療手段，靶向治療與免疫治療在傳統(tǒng)化療基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高了晚期胃癌的療效。
本文盤(pán)點(diǎn)了全球已上市的用于治療胃癌的靶向藥物及免疫治療藥物，解答您關(guān)心的用藥問(wèn)題。
1.胃癌基因突變物
胃癌異質(zhì)性較強(qiáng)，大部分患者很少能夠找到共同的靶點(diǎn)。HER2陽(yáng)性患者，大概占15%左右，VEGFR突變大概占3%。其他針對(duì)HGF/MET通路、PARP靶點(diǎn)和PD-1/PD-L1信號(hào)通路及多靶點(diǎn)的靶向藥物相關(guān)研究也在進(jìn)行，國(guó)內(nèi)有許多胃癌的臨床試驗(yàn)也在開(kāi)展。
2.胃癌核心驅(qū)動(dòng)基因及藥物
一圖了解胃癌基因突變及可使用藥物
3.胃癌上市的靶向藥物
VEGFR2
Ramucirumab（Cyramza®）：2014年4月美國(guó)首批。中國(guó)未獲批上市，目前處于原研進(jìn)口申請(qǐng)臨床狀態(tài)。Ramucirumab用于先前接受過(guò)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者，與化療藥物聯(lián)合使用，可延長(zhǎng)中位無(wú)進(jìn)展生存期，使患者疾病部分緩解，中位總生存期：9.6個(gè)月(聯(lián)合紫杉醇)，中位無(wú)進(jìn)展生存期：4.4個(gè)月(聯(lián)合紫杉醇)，客觀緩解率：28%(聯(lián)合紫杉醇)。
阿帕替尼（艾坦®）：于2014年10月17日獲得中國(guó)藥品監(jiān)督管理局(CFDA)批準(zhǔn)上市，該藥適用于轉(zhuǎn)移性胃癌的治療，目前已納入國(guó)家乙類(lèi)醫(yī)保目錄。阿帕替尼組的中位總生存期(OS)為6.5個(gè)月，較對(duì)照組延長(zhǎng)了1.8個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約30%，阿帕替尼組與對(duì)照組的中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)分別為2.6個(gè)月和1.8個(gè)月，同時(shí)，阿帕替尼治療組患者的耐受性良好，未出現(xiàn)非預(yù)期的嚴(yán)重不良事件。
HER2
曲妥珠單抗（赫賽汀®）：2002年9月在中國(guó)獲批上市，目前已納入國(guó)家乙類(lèi)醫(yī)保目錄。于2012年10月批準(zhǔn)可用于HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療，曲妥珠單抗治療中國(guó)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌中位總生存期高達(dá)30個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.5個(gè)月。該結(jié)果從臨床實(shí)踐角度證明了曲妥珠單抗在晚期胃癌中的卓越療效。
Trastuzumab biosimilar (Celltrion) （Herzuma®）：2014年南韓首批，之后2018年2月及3月分別于歐洲和日本獲批。中國(guó)未獲批上市，無(wú)仿制藥在研。Herzuma用于治療轉(zhuǎn)移性胃癌，與曲妥珠單抗臨床療效相似。
曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥（三星Bioepis）（Ontruzant®）：2017年11月歐洲首批，用于治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性胃癌。中國(guó)未獲批上市，無(wú)仿制藥在研。
Trastuzumab biosimilar (Allergan/Amgen)（Kanjinti®）：2018年5月歐洲首批，用于治療HER2陽(yáng)性早期胃癌。中國(guó)未獲批上市，無(wú)仿制藥在研。臨床療效與曲妥珠單抗相似。
Trastuzumab-dkst（Ogivri®）：2017年12月美國(guó)首批，用于治療HER2過(guò)表達(dá)胃癌或胃食管交界腺瘤。Trastuzumab-dkst作為曲妥珠單抗的生物類(lèi)似藥，臨床療效與曲妥珠單抗相似，為癌癥患者提供更多可及的治療方法。中國(guó)未獲批上市，無(wú)仿制藥在研。
PD-1
帕博利珠單抗（可瑞達(dá)®）：近年來(lái)，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療已經(jīng)徹底顛覆了晚期腫瘤的治療模式。在胃癌組織中也觀察到了PD-L1的過(guò)表達(dá)，使抑制PD-1通路成為治療胃或胃食管結(jié)合部癌患者的新靶點(diǎn)。既往接受治療的胃癌患者中，帕博利珠單抗具有抗腫瘤活性和可控的安全性，在PD-L1聯(lián)合陽(yáng)性評(píng)分（CPS）≥1的患者中有效率為15.5％。由于療效良好，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療表達(dá)PD-L1（CPS≥1）的接受兩種或以上治療（包括含鉑和含氟尿嘧啶的化療以及HER2 /neu-靶向治療）后進(jìn)展的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者。2018年7月中國(guó)獲批上市的帕博利珠單抗，只用于一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，針對(duì)胃癌國(guó)內(nèi)有臨床試驗(yàn)在研。
納武利尤單抗（歐狄沃®）：納武利尤單抗在日本獲批用于化療后進(jìn)展的不可切除的晚期或復(fù)發(fā)性胃癌，無(wú)論患者的PD-L1狀態(tài)。此外，在美國(guó)，基于KEYNOTE-059研究，帕博利珠單抗獲批用于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性的胃癌和胃食管交界部癌。在既往接受過(guò)2線或2線以上化療的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌的亞洲患者當(dāng)中，納武利尤單抗注射液?jiǎn)慰沟目陀^有效率(ORR)為11%，緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為9.5個(gè)月。2018年6月中國(guó)獲批上市的納武利尤單抗，只用于治療非小細(xì)胞肺癌，針對(duì)胃癌國(guó)內(nèi)有臨床試驗(yàn)在研。
其他胃癌靶向治療藥物也在臨床研究中。
總結(jié)：
對(duì)于體力狀況良好的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部癌患者，一線治療方案可以使用鉑類(lèi)和氟尿嘧啶聯(lián)合化療，有HER2過(guò)表達(dá)的患者也可以接受曲妥珠單抗的治療。一線治療后進(jìn)展的患者通常結(jié)局較差，二線治療的選擇包括多西他賽、紫杉醇或伊立替康，以及VEGFR2單抗（雷莫蘆單抗）單藥或聯(lián)合紫杉醇治療。
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