《溶瘤病毒—國內(nèi)外各大企業(yè)如何捕捉下一個免疫療法浪潮 （上）》介紹了溶瘤病毒的作用機(jī)制、批準(zhǔn)上市產(chǎn)品、國際研究進(jìn)展及國際制藥巨頭在溶瘤病毒領(lǐng)域的布局。本文筆者將繼續(xù)介紹溶瘤病毒領(lǐng)域國內(nèi)藥企的交易、研發(fā)情況以及新一代溶瘤病毒的技術(shù)和發(fā)展方向。
1. 通過lisence in 的方式從海外引進(jìn)
我國多家藥企通過海外引進(jìn)的方式布局溶瘤病毒領(lǐng)域，包括恒瑞醫(yī)藥、天士力和阿諾醫(yī)藥等。
2009年，李氏大藥廠從Jennrex獲得Pexa-vac在中國大陸、中國香港和中國澳門的獨家許可，目前Pexa-vac正在中國開展針對肝癌適應(yīng)癥的III期臨床試驗，有望成為首 個獲批肝癌適應(yīng)癥的溶瘤病毒產(chǎn)品。
2010年，天士力與Transgene各出資100萬美金合資組建生物制藥公司。今年7月，Transgene將組建的該公司的50％股份轉(zhuǎn)讓給天士力，使天士力成為合資企業(yè)實體的100％所有者，以此獲得天士力子公司天士力生物價值4800萬美元的股票。此外，天士力獲得溶瘤病毒T601和治療性**T101大中華區(qū)所有研究、開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
2016年，恒瑞醫(yī)藥以50萬美元首付款，高達(dá)1.01億美元里程碑金的價格獲得Oncolys研發(fā)的溶瘤病毒產(chǎn)品OBP-301大中華區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家許可權(quán)。
2017年，阿諾醫(yī)藥以不超過8660萬美元里程碑金的價格從Oncolytics Biotech獲得Reolysin在大中華地區(qū)（包括中國香港、中國澳門和中國臺灣）及新加坡和韓國的獨家開發(fā)和銷售權(quán)。
2. 自主研發(fā)
盡管資金雄厚的國內(nèi)大藥企傾向于通過lisence in 等方式從國外引進(jìn)臨床后期的溶瘤病毒產(chǎn)品，國內(nèi)本土創(chuàng)新企業(yè)也通過自主研發(fā)進(jìn)入該領(lǐng)域。上海三維生物的H101已獲批上市，該企業(yè)在國內(nèi)溶瘤病毒研究領(lǐng)域處于領(lǐng) 先地位，在H101基礎(chǔ)上改進(jìn)的后續(xù)產(chǎn)品H102、H103也在持續(xù)推進(jìn)當(dāng)中。我國自主研發(fā)的溶瘤病毒品種主要集中在腺病毒和單純皰疹病毒，其中深圳市天達(dá)康基因工程有限公司/武漢天達(dá)康生物技術(shù)有限公司的ADK-TK進(jìn)展最快，目前正開展一項針對進(jìn)展期肝癌肝移植的III期臨床實驗。
3. 新一代溶瘤病毒
傳統(tǒng)溶瘤病毒主要利用其天然的溶瘤能力或進(jìn)行有限的基因改造來實現(xiàn)對腫瘤的靶向殺傷效果，而新一代溶瘤病毒的發(fā)展方向在于以病毒作為載體系統(tǒng)，對溶瘤病毒的基因組進(jìn)行編輯并以其作為載體將治療性轉(zhuǎn)基因遞送至癌細(xì)胞，從而能夠在腫瘤微環(huán)境表達(dá)相應(yīng)的基因組合產(chǎn)物，激活T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。
• PsiOxus Therapeutics：所擁有的核心技術(shù)T-SIGn平臺在溶瘤病毒領(lǐng)域?qū)儆陬I(lǐng) 先地位，其中兩項產(chǎn)品與制藥巨頭BMS合作開發(fā)。T-SIGn平臺可改造病毒基因組攜帶多種轉(zhuǎn)基因，包括單抗、雙抗和T細(xì)胞共刺激分子等，能進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境的免疫原性和激活T細(xì)胞。研發(fā)管線中的產(chǎn)品如下：
• Advantagene：核心技術(shù)為基因介導(dǎo)的細(xì)胞**免疫療法（Gene Mediated Cytotoxic Immunotherapy，GMCI™），以經(jīng)過改造后不能復(fù)制的腺病毒為載體，攜帶單純皰疹胸苷激酶基因（HSV-TK）到達(dá)腫瘤細(xì)胞，同時服用一種細(xì)胞毒前藥；胸苷激酶在腫瘤細(xì)胞中將前藥活化，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用；死亡的腫瘤細(xì)胞釋放腫瘤相關(guān)性抗原，進(jìn)而引發(fā)免疫反應(yīng)。該技術(shù)使細(xì)胞毒作用特異性發(fā)生在腫瘤細(xì)胞中，創(chuàng)建免疫原性腫瘤微環(huán)境。代表產(chǎn)品ProstAtak已進(jìn)入臨床III期研究階段
作者簡介：藥行，藥化博士，搜集匯總各種干貨，長期關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥研發(fā)和市場動態(tài)。
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