近日，輝瑞和默克宣布其合作開發(fā)的PD-L1抑制劑Bavencio (avelumab)在一項針對卵巢癌的III期臨床試驗JAVELIN Ovarian 200中未能到達OS和PFS等主要預設終點。JAVELIN Ovarian 200是一項多中心、隨機、開放標簽的三臂臨床實驗，共招募556例女性患者，旨在評估與聚乙二醇化多柔比星脂質體（PLD）相比，Bavencio單藥或與PLD聯(lián)合使用在順類耐藥或難治性卵巢癌中的安全有效性。
與PLD相比， Bavencio單藥使用的PFS風險比為1.68，OS的風險比為1.14；雖然與PLD聯(lián)合使用的PFS風險比為0.78，OS風險比為0.89，但均不具有統(tǒng)計學意義。此外，可觀響應率（ORR）等次要終點也不容樂觀，Bavencio/ PLD vs Bavencio單藥vs PLD的ORR分別為13.3%、3.7%和4.2%。研究方表示，雖然JAVELIN Ovarian 200的整體呈現(xiàn)負面結果，但該研究數據也同樣顯示出Bavencio聯(lián)合用藥在難治性卵巢癌中的一些積極療效。而也有業(yè)界分析人士認為對于晚期卵巢癌患者，PD-L1組合療法的有限療效和潛在的毒副作用風險將會限制其進一步的臨床應用。
Bavencio 的III期臨床接連受挫
2017年3月Bavencio被FDA批準用于轉移性Merkel細胞癌（MCC）的治療，成為第一個用于MCC治療的PD-1藥物。同年五月，其被批準用于局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。Bavencio是第四個上市的PD-1/PD-L1抑制劑，雖然已落后于Keytruda和Opdivo，但輝瑞和默克也針對不同適應癥進行了大規(guī)模的布局，開展了JAVELIN項目，其包括30個臨床計劃，預計招募超過15種腫瘤類型的9,000多名患者。然而多項III期臨床實驗紛紛受挫：2017年底，Bavencio作為單藥治療胃癌的III期臨床實驗JAVELIN Gastric 300失敗，與標準化療相比，Bavencio未能顯著改善晚期胃癌患者的總體存活率。今年2月，一項與多西他賽比較二線治療肺癌的III期肺癌試驗JAVELIN Lung 200未能達到主要終點。這兩項試驗的失敗對他們想利用肺癌和胃癌適應癥提高Bavencio銷售額的計劃形成巨大的打擊。
最近接連受挫的不止Bavencio
11月16日，阿斯利康PD-L1抑制劑Imfinzi一線治療IV期非小細胞肺癌的III期臨床研究MYSTIC未能顯著延長OS；11月22日，因療效數據不突出，羅氏從美國、歐盟撤回了PD-L1免疫療法Tecentriq聯(lián)合Avastin一線治療晚期腎細胞（RCC）的監(jiān)管申請。
Bavencio仍值得關注的JAVELIN臨床試驗
針對胃癌的另一項III期臨床實驗JAVELIN Gastric 100仍在進行中。這是一項開放標簽的多中心臨床實驗，旨在評估與一線化療方案比較，Bavencio持續(xù)治療對無法切除、局部晚期或轉移的胃腺癌或胃食管連接癌患者的安全有效性。預計2019年底會公布結果。
針對卵巢癌的另外兩項III期臨床試驗JAVELIN Ovarian 100和JAVELIN Ovarian PARP 100正在進行中。其中JAVELIN Ovarian 100是測試Bavencio單藥治療與化療相比的療效；而JAVELIN Ovarian PARP 100則是一項隨機、開放標簽的多中心臨床試驗，主要評估Bavencio聯(lián)合化療隨后通過Bavencio與PARP抑制劑Talazoparib維持治療，在先前未接受過治療的晚期卵巢癌患者的安全有效性。預計將分別于2019年和2022年完成相關臨床研究。
此外，今年歐洲腫瘤年度報告展示出JAVELIN Renal 101的積極結果也值得關注。JAVELIN Renal 101是第一個將免疫檢查點抑制劑與TKI結合使用并顯示出積極結果的III期臨床研究，該結果將成為Bavencio和INLYTA聯(lián)合療法獲批晚期RCC的重要依據。
參考文獻：
1. https://www.clinicaltrials.gov/
2. Endpoint news
3. Informa 數據庫
作者簡介：藥行，藥化博士，搜集匯總各種干貨，長期關注國內外醫(yī)藥研發(fā)和市場動態(tài)。
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