2018年臨近尾聲，一致性評價工作的整體進度不甚理想，國家是否會調(diào)整289品種的一致性評價時限尚不明確，不過國家組織的4+7帶量采購所發(fā)出的信號再也明確不過：通過一致性評價是仿制藥的及格線，才有資格進場替代原研。這正是很多非289品種的企業(yè)沖在前面早早開展一致性評價工作的原因。

       截止目前，雖然只有105個藥品（按受理號計）通過一致性評價，但是企業(yè)已經(jīng)提交申請或正在開展BE的仿制藥品種眾多，里面不乏一些重磅產(chǎn)品并且尚無任何一家企業(yè)通過一致性評價，市場競爭格局良好。今天，我們以醫(yī)藥魔方PharmaGo和PharmaBI數(shù)據(jù)庫為工具，給大家篩選了2019年最值得關(guān)注的14個一致性評價品種，供大家參考。

       說明：本文所列14個重磅品種尚無任何一家企業(yè)通過一致性評價包括兩種情況：1）已經(jīng)有企業(yè)提交了一致性評價的補充申請（CYHB），尚未獲得批準。2）已經(jīng)有企業(yè)按照新注冊分類4類提交了上市申請（CYHS），批準后將視同通過一致性評價，但尚未獲得批準。

       NO.1 吸入用布地奈德混懸液

       布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的吸入用糖皮質(zhì)激素，用于治療支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎。吸入用布地奈德混懸液是國內(nèi)銷售額的吸入制劑品種，該品種2017年國內(nèi)銷售額達到42.9億元。

       吸入制劑的市場集中度一般都較高，吸入用布地奈德混懸液在國內(nèi)更是由原研阿斯利康的普米克令舒獨占市場，并且從2004年進入中國至今獨占時間長達14年，無一家國產(chǎn)仿制藥上市參與競爭。

       2018年上半年，正大天晴、深圳太太藥業(yè)和長風(fēng)藥業(yè)這3家企業(yè)陸續(xù)按照新4類提交了上市申請，任何一家如果能在2019年獲批，都將視同通過一致性評價，打破阿斯利康該品種在國內(nèi)一家獨大的局面。

       不過健康元在11月19日發(fā)布了公告，稱太太藥業(yè)收到了藥監(jiān)局簽發(fā)的臨床試驗通知書，預(yù)計需要重新開展BE試驗，上市進度將延緩。勝者將在正大天晴和長風(fēng)藥業(yè)中誕生。

       No.2 替吉奧膠囊

       替吉奧膠囊是一種氟尿嘧啶衍生物口服復(fù)方抗癌化療，活性成分包括替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西，用于不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。該品種2017年國內(nèi)銷售額為28億元，生產(chǎn)廠家除了原研公司日本大鵬外，還包括山東新時代、恒瑞、齊魯、福州海王福藥（片劑）。其中山東新時代占據(jù)市場份額近6成。

       從BE試驗登記情況上看，該品種除了已上市廠家外未見有競爭。其中恒瑞和齊魯均已完成BE并提交一致性評價的補充申請。占據(jù)市場份額的山東新時代登記的BE試驗?zāi)壳暗臓顟B(tài)是顯示招募完成，但尚未提交一致性評價申請。

       No.3 卡培他濱片

       卡培他濱屬于氟尿嘧啶類藥物，是一種TYMS抑制劑，是腫瘤臨床常用的口服化療藥物，主要用于治療晚期乳腺癌、大腸癌及胃癌等。該品種2017年國內(nèi)銷售額約23億元，主要生產(chǎn)廠家包括羅氏（2007年進入中國）、正大天晴、恒瑞和齊魯。

       恒瑞在今年1月份首個申報了一致性評價，但并未獲準，而是拿到了臨床試驗批件，要求重新做BE，可見該品種的一致性評價要求是相當嚴格的。齊魯制藥則在12月19日剛剛提交一致性評價申請。

       正大天晴尚未提交一致性評價申請，從BE試驗顯示的進度來看，仍處于招募中。另外，該品種雖然目前未見新4類申報，但是南京優(yōu)科（已完成）、成都苑東生物（招募中）也登記了BE試驗，是值得關(guān)注的兩家企業(yè)。

       No.4 注射用伏立康唑

       伏立康唑?qū)儆谌蝾惪拐婢幬?，通過抑制真菌細胞色素P450依賴性的14-a-甾醇去甲基酶的活性，誘導(dǎo)真菌細胞破裂凋亡，發(fā)揮功效。該品種的主流劑型是片劑和注射劑，2017年注射用伏立康唑的國內(nèi)銷售額為16.7億元，其中輝瑞占到45%。

       注射用伏立康唑的國產(chǎn)廠家包括珠海億邦、麗珠、四川美大康華康、晉城海斯，目前這4家企業(yè)均未提交一致性評價申請。值得關(guān)注的是，齊魯制藥和普利制藥正在按照新4類申報。特別是普利制藥的注射劑一致性評價走在國內(nèi)前列，注射用伏立康唑又剛剛在12月2日獲得FDA注冊批準，不排除后來居上的可能。

       No.5 吸入用七氟烷

       七氟烷是一種氟烷類**藥，主要用于外科手術(shù)前**。吸入用七氟烷是目前銷售的吸入**劑，屬于國家乙類醫(yī)保，在制劑技術(shù)上具備相當?shù)碾y度。該品種2017年國內(nèi)銷售額約16.5億元。國內(nèi)生產(chǎn)廠家有有恒瑞、魯南貝特、河北一品、艾伯維、美國百特醫(yī)療和丸石制藥，其中恒瑞占據(jù)約6成的市場份額。

       上述國產(chǎn)廠家中，恒瑞已經(jīng)率先提交了一致性評價申請，其他廠家未見申報?？此坪闳疬b遙領(lǐng)先，不過有意思的是一家叫做福建海西聯(lián)合藥業(yè)的公司按照新4類申報，目前走到了“在審批”的階段，如果是獲批上市，可能會對恒瑞的該品種市場格局造成沖擊。

       No.6 纈沙坦膠囊

       纈沙坦屬于血管緊張素II受體拮抗劑類降壓藥，通過拮抗血管緊張素Ⅱ的I型受體（AT1）而發(fā)揮擴張血管和降低血壓的作用。該品種2017年國內(nèi)銷售額約14.5億元，原研公司諾華占96%的份額。

       纈沙坦膠囊屬于289品種，涉及常州四藥、海南澳美華、華潤賽科、天大藥業(yè)等10家國產(chǎn)企業(yè)。在上一篇文章《289目錄銷售額Top10大品種的一致性評價進展》中也提到，樂普在一致性評價工作中布局領(lǐng)先，有望成為首家通過纈沙坦膠囊一致性評價的企業(yè)。

       常州四藥剛剛完成BE，預(yù)計很快會提交補充申請，永信、華潤賽科、千金湘江、陜西東泰等企業(yè)都在開展BE試驗。

       No.7 替莫唑胺膠囊

       替莫唑胺是一種新型咪唑四嗪類烷化劑，可通過血腦屏障，有效治療新診斷及復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細胞瘤和間變性星形細胞瘤。2017年該品種國內(nèi)銷售額約13.1億元。生產(chǎn)廠家主要包括默沙東、雙鷺藥業(yè)和天士力，其中天士力占據(jù)近6成市場份額。

       目前雙鷺和天士力均提交完了一致性評價申請，雙鷺藥業(yè)另外還按照新4類進行了上市申報，足見對該品種的重視。

       此外，上海匯倫，奧賽康，東曜藥業(yè)等登記開展了該品種的BE試驗。

       No.8 琥珀酸美托洛爾緩釋片

       美托洛爾是一種選擇性β1受體阻滯劑，是治療高血壓、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用藥物之一。該品種2017年國內(nèi)銷售額約12.2億元，市場份額由原研公司阿斯利康獨占，未有國內(nèi)企業(yè)上市。

       在研企業(yè)中，南通聯(lián)亞的琥珀酸美托洛爾緩釋片今年9月按照新4類報產(chǎn)，11月擬納入優(yōu)先審評，但是公示后卻未能通過，提示背后企業(yè)存在利益瓜葛。南通聯(lián)亞該品種目前正在藥學(xué)審評階段，很可能在2019年獲批上市，打破阿斯利康的獨占局面。

       另外，合肥合源剛做完BE，海南華益泰康正在做BE(這是一家中美雙報的企業(yè)，做成概率很大)。

       No.9 瑞格列奈片

       瑞格列奈是一種新型的非磺酰脲類短效口服促胰島素分泌降糖藥。該品種2017年國內(nèi)銷售額約11億元，原研公司諾和諾德占據(jù)約80%的份額，江蘇豪森、萬生藥業(yè)、北陸藥業(yè)和康瑞藥業(yè)等4家公司占剩下的20%。

       國產(chǎn)廠家中江蘇豪森遙遙領(lǐng)先，是目前唯一申報一致性評價的廠家，其他3家則未見登記開展該品種的BE試驗。雖然還有一家通化東寶登記開展了一項BE試驗，但是招募已經(jīng)進行一年多了，很可能放棄了。只剩豪森一家嗨了。

       No.10 艾司奧美拉唑鎂腸溶片

       艾司奧美拉唑鎂腸溶片通過阻斷質(zhì)子泵和減少胃酸的產(chǎn)生而起作用，用于治療與胃酸過多有關(guān)的問題，包括胃腸反流疾病(GERD)和消化性潰瘍。該品種2017年國內(nèi)銷售額約8.6億元，市場份額由原研公司阿斯利康獨占，未有國內(nèi)企業(yè)上市。

       在研企業(yè)中，江西香山藥業(yè)和蘇州特瑞藥業(yè)按新4類報產(chǎn)，其中蘇州特瑞獲得優(yōu)先審評資格，領(lǐng)先一步，有望在2019年率先獲批上市。南京優(yōu)科12月18日剛開始做BE試驗，招募患者。

       因為腸溶片的BE挑戰(zhàn)比較大，該品種很有可能是第一個有企業(yè)通過一致性評價的腸溶制劑，所以對此品種保持關(guān)注。

       NO.11~14 國內(nèi)特有品種

       今年7月，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價辦公室發(fā)布了《關(guān)于征求289基藥目錄中的國內(nèi)特有品種評價建議的通知》，從289目錄中指定了22個國內(nèi)特有品種并給出了評價建議。據(jù)統(tǒng)計，目前已經(jīng)有4個企業(yè)提交了相關(guān)品種的一致性評價申請。

       國內(nèi)特有品種通常只在中國有售，具有中國特色，并且還有不錯的市場基礎(chǔ)。國內(nèi)特有品種的一致性評價誰能拔得頭籌也非常值得關(guān)注。

       小結(jié)

       本文篩選一致性評價品種時，以口服固體制劑為主，但也納入了個別非常有特色的吸入制劑和注射劑。同時關(guān)注了國內(nèi)特有品種的一致性評價進展情況。

       吸入用布地奈德混懸液（正大天晴）、替吉奧膠囊（ 恒瑞or齊魯 ）、卡培他濱片（齊魯）、注射用伏立康唑（齊魯制藥 or 普利）、吸入用七氟烷（恒瑞醫(yī)藥or福建海西聯(lián)合）、纈沙坦膠囊（樂普）、瑞格列奈片（江蘇豪森）、替莫唑胺膠囊（天士力or雙鷺）、琥珀酸美托洛爾緩釋片（南通聯(lián)亞）、艾司奧美拉唑鎂腸溶片（蘇州特瑞），如果順利在2019年獲批，將會對現(xiàn)有仿制藥市場格局產(chǎn)生重大影響。