如果一個(gè)產(chǎn)品，年銷售額貢獻(xiàn)率接近90%，那產(chǎn)品價(jià)值的不斷開發(fā)，產(chǎn)品的升級(jí)將是至關(guān)重要的，罕見病藥物依庫(kù)珠單抗（商品名Soliris）對(duì)于Alexion便是這樣一款舉足輕重的重磅資產(chǎn)。
2018年12月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)第59款藥物，依庫(kù)珠單抗的繼承者ULTOMIRIS™（ravulizumab），用于治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿治療，這就是依庫(kù)珠單抗的繼承者--長(zhǎng)效版Soliris，藥物批準(zhǔn)比預(yù)期早了2個(gè)多月。本文關(guān)ULTOMIRIS™的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及Soliris／ULTOMIRIS的商業(yè)開發(fā)計(jì)劃。
一．全球銷售額TOP30：Soliris是一款重磅罕見病藥物
依庫(kù)珠單抗有3個(gè)適應(yīng)癥
依庫(kù)珠單抗2007年首次在美國(guó)上市，2018年09月04日，該款藥物在中國(guó)獲批。目前，Soliris（依庫(kù)珠單抗）已獲批3個(gè)適應(yīng)癥，即治療陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS），和抗AchR抗體陽性重癥肌無力（gMG） 。
依庫(kù)珠單抗很貴
定價(jià)50多萬美金/年，約合RMB 300萬/年，2017年銷售額31.44億美元，占公司全年銷售額88.53%，全球藥物銷售排名約在TOP30。
依庫(kù)珠單抗專利2027年到期
Soliris在美國(guó)專利將于2027年到期，面對(duì)類似藥和創(chuàng)新藥的競(jìng)爭(zhēng)，Alexion當(dāng)然很慌，而ULTOMIRIS的成功上市有望將專利延長(zhǎng)至2035年。
2018年第3季度財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)：Soliris貢獻(xiàn)86%銷售額
二．長(zhǎng)效版Soliris：ravulizumab臨床數(shù)據(jù)分析
開發(fā)Soliris的升級(jí)版ravulizumab，這是Soliris價(jià)值化的一個(gè)方面， ravulizumab的獲批上市基于兩項(xiàng)非常關(guān)鍵的臨床試驗(yàn)，即Switch試驗(yàn)，Naïve試驗(yàn)。
PNH適應(yīng)癥：ALXN1210臨床數(shù)據(jù)總結(jié)
1. Naïve研究，在初治PNH患者中，ravulizumab與Soliris相比具有非劣性
2. Switch研究，在Soliris治療病情穩(wěn)定的PNH患者中，ravulizumab與Soliris相比具有非劣性。
兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)信息如下：
Naïve試驗(yàn)和Switch試驗(yàn)
三．依庫(kù)珠單抗與ravulizumab的商業(yè)規(guī)劃
ravulizumab目前定價(jià)尚未公布，假設(shè)ravulizumab與依庫(kù)珠單抗相當(dāng)，那么ravulizumab未來賣點(diǎn)：
1. 依從性高，這也許是ravulizumab未來賣點(diǎn)，維持治療時(shí)Q8W相比 Q2W具有一定的優(yōu)勢(shì)，尤其是ravulizumab正在開發(fā)皮下注射制劑，這對(duì)ravulizumab來說，具有市場(chǎng)發(fā)展?jié)摿Α?/p>
2. 費(fèi)用方面，ravulizumab是長(zhǎng)效制劑，定價(jià)方案仍未公布，筆者以18歲以上PNH成人患者為例，比較ravulizumab和Soliris的用藥量。有這樣幾個(gè)點(diǎn)：a. 用藥115周，兩種藥物絕對(duì)用量相等；b.用藥三年之后，ravulizumab絕對(duì)用量減少1800 mg/年，Soliris目前定價(jià)約為17.3美金/mg，若ravulizumab價(jià)格也為17.3美金/mg，ALXN1210有望每年節(jié)省3.1萬美金。
其他方面，有效性當(dāng)然沒問題，安全性和耐受性也和Soliris相同。
Soliris：繼續(xù)拓展依庫(kù)珠單抗的商業(yè)價(jià)值
依庫(kù)珠單抗上市11年來，先后上市3個(gè)適應(yīng)癥，同時(shí)仍有多個(gè)適應(yīng)癥處于臨床開發(fā)中，已上市3個(gè)適應(yīng)癥中，抗AchR抗體陽性重癥肌無力（gMG）適應(yīng)癥獲批以來，銷售額健康增長(zhǎng)，2018第3季度銷售額已達(dá)到5.6億美元。
此外在適應(yīng)癥視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟euromyelitis Optica Spectrum Disorder）將于2019年迎來重要里程碑，公司即將遞交上市申請(qǐng)，繼續(xù)拓展依庫(kù)珠單抗的商業(yè)價(jià)值。
Ravulizumab：做一個(gè)合格的Soliris繼承者
繼承依庫(kù)珠單抗的衣缽，繼續(xù)依庫(kù)珠單抗的輝煌，這是Alexion給Ravulizumab的重要使命，PNH適應(yīng)癥獲批后，還有適應(yīng)癥aHUS，gMG，IgAN等著Ravulizumab開疆拓土。
附：
Ravulizumab長(zhǎng)效機(jī)制：
Ravulizumab通過Fc段基因工程改造，提高Fc-FcRn在 PH 6.0親和力，延長(zhǎng)了抗體半衰期，Ravulizumab：1.半衰期達(dá)42天；2.全球近35國(guó)家的專利延長(zhǎng)至2035年；3. PNH和aHUS兩個(gè)適應(yīng)癥在美國(guó)獲得孤兒藥資格。筆者并沒有查閱ALXN1210的專利（US9079949B），感興趣的讀者可以查看其相關(guān)專利，關(guān)注其基因工程方案。相關(guān)專利包括US9371377; US9079949; US9663574。
參考資料：
Alexion2018年第3季度財(cái)報(bào)
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