近期“4+7”帶量采購可謂席卷整個制藥圈兒，迅速成為業(yè)內(nèi)的必談話題之一。仿制方向的朋友似乎感到“前/錢”途渺茫，而創(chuàng)新方向的朋友也同時感到了莫大的壓力。這批“4+7”品種當中，許多都是企業(yè)的拳頭品種、當家品種，如深圳信立泰的硫酸氫氯吡格雷“泰嘉”，就是其中之一。從一致性評價的首批首位品種，再到今天的“4+7”中選品種，泰嘉的未來會怎樣？信立泰的未來又會怎樣？本稿件在上述問題基礎(chǔ)上，總結(jié)信立泰產(chǎn)品管線，與君共享。

       1. 拳頭產(chǎn)品~泰嘉（硫酸氫氯吡格雷）

       硫酸氫氯吡格雷，波立維，原研BMS、Sanofi，1997年獲美國FDA批準，1998年獲歐洲EMA批準，2006年獲日本PMDA批準。

       國內(nèi)，深圳信立泰于2003年拿到該品種的首仿（合作單位為天津藥物研究院、天津大學國家工業(yè)結(jié)晶工程技術(shù)研究中心），并獲批生產(chǎn)上市，且由于知識產(chǎn)權(quán)原因（天時?。?，長期壟斷國內(nèi)仿制市場，成長為信立泰名副其實的拳頭產(chǎn)品。泰嘉擁有齊全的300mg、75mg、25mg三個規(guī)格，新創(chuàng)更適合亞裔人群的25mg規(guī)格，被日本仿效，是國內(nèi)抗血小板聚集推薦用藥。

       2017年，隨著國內(nèi)一致性評價的開展，深圳信立泰的泰嘉75mg與其他13個品種、17個品種規(guī)格首批通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，泰嘉75mg位列公告品種序號首位。2018年，信立泰參加了聯(lián)采辦組織的以北京、天津、上海、重慶和沈陽、大連、廈門、廣州、深圳、成都、西安11個試點城市為范圍的（簡稱“4+7城市”）藥品集中采購工作，泰嘉亦在本次集采產(chǎn)品目錄當中，且最終規(guī)格包裝為75mg*7片的硫酸氫氯吡格雷片以中選價格22.26元，再次戰(zhàn)勝樂普！

       2. 透過泰嘉看信立泰藥物管線

       有人說，泰嘉一直在享受首仿招標紅利，故締造了信立泰醫(yī)藥巨頭的地位，而這個紅利終于要結(jié)束了。對此，多說無益，在接下來的時間中，相信馬上就會看到結(jié)果。而此刻，我們看看信立泰的整體產(chǎn)品管線，筆者認為更有意義，畢竟哪家巨頭都不止一個品種。通過數(shù)據(jù)查詢，自2000年至今，信立泰注冊申報數(shù)量223個，其中，獨立產(chǎn)品95個，趨勢見下圖，不難看出，其產(chǎn)品批準率相對較高。

       而在治療領(lǐng)域方面，心血管類藥物自然是其主打方向，而抗菌藥物的開發(fā)，目前已成為信立泰另一主打方向，且無論是新藥、還是仿制藥，信立泰在這兩個領(lǐng)域的研究，相對投入較多；除以上兩大領(lǐng)域外，腫瘤、免疫、**、病毒等領(lǐng)域，也有產(chǎn)品涉獵；研發(fā)領(lǐng)域分布見下圖。

       3. 信立泰創(chuàng)新藥物管線總概

       創(chuàng)新，是不斷進步的靈魂，信立泰在一些傳統(tǒng)藥物獲得盈利的基礎(chǔ)上，在新藥領(lǐng)域也已投入很多。如2017年，公司研發(fā)投入43,916.37萬元，同比增長46.37%，占營業(yè)收入比重10.57%，新申請發(fā)明專利17件（其中包含4件PCT發(fā)明專利申請）；新立項品種22項。

       通過數(shù)據(jù)進一步查詢，信立泰當前已有1類新藥上市，即抗高血壓藥物“阿利沙坦酯”；臨床階段品種多個，如處于3期臨床的品種為抗感染藥物“頭孢曲松鈉/舒巴坦鈉”；2期臨床品種為抗骨質(zhì)疏松藥物G56-W1、2型糖尿病藥物苯甲酸復格列??；1期臨床品種為抗高血壓藥物“鹽酸貝那普利/鹽酸樂卡地平”、慢性心衰藥物治療藥物“沙庫巴曲/阿利沙坦酯”，以及抗腫瘤藥物“信立他賽”；詳情見下表。

       信立泰創(chuàng)新藥研發(fā)管線（部分）

       4.信立泰新藥信息舉例

        Allisartan Isoproxil(阿利沙坦酯)

       阿利沙坦酯，血管緊張素II受體拮抗劑，用于治療高血壓。最初由上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)，2007年6月，阿利沙坦酯及片劑由艾力斯醫(yī)藥提交的IND申請獲得CFDA受理（1.1類化藥），于12月獲批進入臨床。2008年7月，ALS-3臨床I期試驗完成，2009年1月，阿利沙坦酯II期臨床試驗完成，結(jié)果表明阿利沙坦坦對治療輕、中度原發(fā)性高血壓療效確切。2009年4月，一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床III期試驗啟動，用于評估阿利沙坦酯與氯沙坦相比的有效性與安全性，此試驗已于2012年9月完成。2010年5月，阿利沙坦酯由艾力斯醫(yī)藥提交的NDA申請獲得CFDA受理，獲得特殊審評資格。

       2012年10月，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司從上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司購得阿利沙坦酯所涉及的制劑生產(chǎn)技術(shù)，由江蘇艾力斯（上海艾力斯子公司）負責生產(chǎn)阿利沙坦酯原料藥，信立泰負責生產(chǎn)、銷售其制劑阿利沙坦酯片，由信立泰負責上市銷售，商品名為信立坦?。

       阿利沙坦酯關(guān)鍵注冊信息（部分）

       （注：最初申報名稱為艾力沙坦酯）

        Fotagliptin Benzoate(苯甲酸復格列汀)

       苯甲酸復格列汀，為DPP4抑制劑，最初由重慶復創(chuàng)醫(yī)療研發(fā)，已于2017年8月進入臨床II/III期臨床，用于治療2型糖尿病。臨床方面，2014年復格列汀在健康受試者中隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量給藥的安全性、耐受性、藥代動力學以及藥效學I期臨床研究在中國啟動，并于2014年12月完成。2015年，進食對苯甲酸復格列汀膠囊在健康志愿者體內(nèi)藥代動力學特征影響的I期臨床研究在中國啟動，并于2015年2月完成。2015年4月，評價復格列汀多次給藥在2型糖尿病患者中安全性、耐受性、藥代及藥效學特征的隨機、雙盲、安慰劑對照I期研究在中國啟動，并于2015年5月完成。2016年7月，由信立泰和重慶復創(chuàng)醫(yī)療提交的II/III臨床補充申請獲CDE受理，并于2017年3月獲得臨床試驗批件。2018年3月，苯甲酸復格列汀片治療2型糖尿病的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床II試驗顯示進行中。

       苯甲酸復格列汀關(guān)鍵注冊信息（部分）

        沙庫巴曲/阿利沙坦酯

       S086（沙庫巴曲/阿利沙坦酯），復方制劑，擬用于治療慢性心力衰竭，這是國內(nèi)首個申報臨床的抗心衰1類化藥。其中，沙庫巴曲（又稱沙庫必曲）是一種前體藥物，在體內(nèi)可代謝成活性腦啡肽酶抑制劑LBQ657；而阿利沙坦酯，如上所述。2018年3月，在中國的臨床試驗申請（化藥1類）獲CDE受理，并于2018年10月獲得臨床試驗批件。

       S086關(guān)鍵注冊信息（部分）

        Salutaxel(信立他賽)

       信立他賽，處于臨床I期，擬用于治療先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，與鉑類和5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療晚期初治胃癌，包括胃食管連接處胃癌。2016年8月，深圳信立泰藥業(yè)向中國食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）提交臨床試驗申請（化藥1類），2017年3月15日獲得臨床試驗批件。

       信立他賽關(guān)鍵注冊信息（部分）

       5. 其他藥物介紹

       除上述拳頭品種、新藥品種外，信立泰還有許多品種進行了注冊申報，大部分已拿到批件。如心血管方向，涉及抗栓、心衰、高血壓、高血脂、心律失常等相關(guān)治療藥物；抗菌類藥物，主打β-內(nèi)酰胺頭孢類藥物，此外還有沙星類品種。除上述兩大類外，涉獵領(lǐng)域還有過敏、骨質(zhì)疏松、癲癇、抑郁、病毒、腫瘤、免疫類藥物。詳情見下表。

       信立泰研發(fā)投入涉獵品種（大部分）

       6. 小結(jié)

       “泰嘉”為信立泰的成長做出了不可磨滅的貢獻，這個是業(yè)內(nèi)公認的；信立泰也充分將其質(zhì)量不斷提升，并率先完成一致性評價，進而挺近“4+7”；筆者對于該品種的未來是看好的，畢竟最終的中標價格，相信是在系統(tǒng)的考慮之下計算出來的，且不要忘記，后續(xù)產(chǎn)品替格瑞洛已經(jīng)批產(chǎn)！

       而其產(chǎn)品管線方面，整體來說，研發(fā)思路非常清晰，心血管為主、抗菌為輔，兩條主線基礎(chǔ)上向外擴展。心血管方向，雖然有著廣闊的市場，但國內(nèi)的競爭遠不如腫瘤領(lǐng)域，精心深耕，還是大有可為的。且同時，頭孢類抗菌藥初具實力，已可以形成一定的戰(zhàn)斗力！

       最后，筆者再說另一方面，知識產(chǎn)權(quán)！信立泰的知識產(chǎn)權(quán)能力，筆者比較敬佩，尤其是替格瑞洛的專利無效案，相信很多業(yè)內(nèi)同行都知曉。雖然對此大家褒貶不一，但畢竟那是在法規(guī)范圍內(nèi)得出的結(jié)果，這一點我覺的還是應該多學習下其中的精髓，畢竟矛和盾我們都要有。