目前,斯克里普斯研究所最新研制一種新型候選艾滋病**,它能夠有效克服之前艾滋病**的技術(shù)障礙,并在動物實驗中激發(fā)強大的抗艾滋病病毒抗體反應。
這一最新艾滋病**策略發(fā)表在近日出版的《科學進展》上,該策略是基于艾滋病病毒包膜蛋白Env設(shè)計的,眾所周知,Env是一種復雜、可變形的分子,很難在**中產(chǎn)生,因此很難實現(xiàn)艾滋病病毒的有效免疫。
然而,斯克里普斯研究所的科學家發(fā)現(xiàn)一種簡潔、優(yōu)雅的方法,可以將Env蛋白穩(wěn)定在理想形狀下,甚至適用于各種艾滋病毒株。這種穩(wěn)定的Env蛋白安裝在類病毒顆粒上,可以模擬整個病毒。
首席研究員、斯克里普斯研究所綜合結(jié)構(gòu)和計算生物學副教授Jiang Zhu說:“這種新方法是解決艾滋病**設(shè)計長期存在問題的一種通用策略。”
由于Env蛋白在艾滋病病感染中起到至關(guān)重要的作用,而且是受感染宿主免疫系統(tǒng)接觸最多的病**結(jié)構(gòu),因此它一直是艾滋病病毒**工作的主要目標。該設(shè)計構(gòu)思是將整個Env蛋白或者它的亞基在人體上接種,從而刺激產(chǎn)生Env蛋白結(jié)合抗體,希望這些抗體能夠在未來接觸病毒時避免艾滋病感染宿主細胞。
在艾滋病毒株上,Env蛋白以3個緊密的三聚體從病毒膜上突出,這些復雜結(jié)構(gòu)在感染細胞之前和之后呈現(xiàn)出完全不同的形狀。但研究人員仍未能找到一種普遍適用性方法,將Env三聚體穩(wěn)定在理想的感染前形態(tài)結(jié)構(gòu)。
目前,Jiang Zhu和研究團隊已經(jīng)對30~40種不同艾滋病毒株的Envs蛋白進行了改造,在大多數(shù)情況下,它們都發(fā)揮了巨大的作用。
隨后Jiang Zhu和同事進一步優(yōu)化了**策略,他們將穩(wěn)定的Env三聚體(一次最多60個)與單個納米顆粒連接起來,這些納米顆粒模擬了整個病毒的球狀結(jié)構(gòu)。通過這種方式,**分子雖然是人工合成的,并且缺乏病毒復制的遺傳物質(zhì),但對免疫系統(tǒng)而言,它非常像一個真實的侵入病毒,能夠刺激更強的免疫反應。
他們在實驗老鼠身體上發(fā)現(xiàn)一個納米顆粒等級的Env**樣本,僅在短短8周內(nèi)形成,在實驗室測試中,誘導出來的抗體成功中和了一種自然傳播的艾滋病毒株,而之前的候選**通常無法抵抗這種艾滋病毒株。
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