當(dāng)糖尿病市場(chǎng)變得越來(lái)越擁擠時(shí)，Novo Nordisk將其目光轉(zhuǎn)向肥胖癥市場(chǎng)，除了已獲得FDA上市的Saxenda，Novo Nordisk還在抑制食欲和能量消耗兩方面布置了眾多的研發(fā)管線，其中正處于III期臨床研究的Semaglutide預(yù)計(jì)可以使肥胖癥患者減重15%。
肥胖正逐漸成為一個(gè)越來(lái)越嚴(yán)重的問(wèn)題，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球共有6.5億肥胖癥患者，卻僅有2%目前正接受治療。哪家藥企可以研發(fā)出治療肥胖癥的新藥，無(wú)疑會(huì)取得巨大的銷售額。
然而這并不是件容易的事，肥胖癥藥物的研發(fā)應(yīng)用中主要存在兩個(gè)問(wèn)題：1）效果不理想，已上市的減肥藥約可使患者減重10%，主流的減肥手段還是外科手術(shù)；2）伴有嚴(yán)重的副作用，眾多的減肥藥經(jīng)歷了上市-嚴(yán)重副作用-退市的歷程。
一般認(rèn)為糖尿病與肥胖癥是伴生的存在，糖尿病藥物也可以使患者減輕重量。作為糖尿病藥物的巨頭，Novo Nordisk將其糖尿病藥物Victoza（liraglutide，1.8mg）成功地轉(zhuǎn)化成減肥藥Saxenda（liraglutide，3mg）。2014 年12月23日，Saxenda獲得FDA批準(zhǔn)作為長(zhǎng)期減肥藥物上市，適用于BMI≥30 kg·m-2或 BMI≥27 kg·m-2，且肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年肥胖癥患者，其不良反應(yīng)包括胰 腺炎、膽囊疾病、腎功能障礙和自殺傾向等。
Saxenda（Liraglutide）是一種GLP-1激動(dòng)劑，通過(guò)抑制食欲來(lái)降低肥胖癥患者的體重，由于其在臨床試驗(yàn)中具有良好的安全性數(shù)據(jù)，被認(rèn)為是目前已上市的及銷售的減肥藥。分析師預(yù)測(cè)2022年Saxenda的銷售額將達(dá)到9.27億美元，差一點(diǎn)就可以成為重磅炸 彈，Contrave以2.58億美元居于第二，雖然Alli具有明顯的腸胃副作用其銷售額依然也排名第三，再次說(shuō)明了市場(chǎng)上減肥藥的缺口。
表1 2022年肥胖癥藥物銷售前5名
除去已經(jīng)上市的Saxenda，Novo在肥胖癥治療上具有豐富的研發(fā)管線，目前正在進(jìn)行的一項(xiàng)III期臨床研究和五項(xiàng)I期臨床研究。其中III期臨床（2020年結(jié)束）藥物Semaglutide和Saxenda的作用機(jī)理相同，均是通過(guò)抑制食欲使肥胖癥患者減重。Novo期望Semaglutide在臨床上可以使肥胖癥患者減重15%，效果達(dá)到Saxenda的兩倍。
Novo的首席執(zhí)行官Lars Fruergaard Jørgensen在一次采訪中講到，"Semaglutide和Saxenda使肥胖癥患者減重的機(jī)制是抑制食欲，當(dāng)然也可以通過(guò)增加能量消耗進(jìn)行減重，如果將這兩種機(jī)制結(jié)合在一起，減重效果甚至可能比單用GLP-1激活劑好。"
為了使肥胖癥患者減掉更多的重量，Novo也想過(guò)單從增加能量消耗著手，但做起來(lái)并不容易。2018年8月Novo便終止了其正在進(jìn)行的兩項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，分別涉及候選藥物NN9499 和G530L/NN9030，兩款以增加能量消耗為機(jī)制的減肥藥。Novo提到，"我們?cè)黾恿四芰肯?，但患者開(kāi)始吃的更多。"
將食欲抑制和增加能量消耗結(jié)合在一起似乎是個(gè)可靠的方案，Novo目前已經(jīng)兩個(gè)項(xiàng)目正在進(jìn)行食欲抑制+增加能量消耗組合療法的臨床I期研究，如GG-co-agonist 1177/NN9277 和Tri-agonist 1706/NN9423。
（圖片來(lái)源于參考2）
Novo還計(jì)劃將AM833和Semaglutide進(jìn)行組合，AM833是一種胰淀素類似物（可抑制食欲），Novo的首席科學(xué)官相信AM833和Semaglutide的組合至少可以使患者減重25%，但目前AM833的臨床研究還僅處于I期，兩者的結(jié)合療效還是個(gè)未知數(shù)。Novo希望有一天可以開(kāi)發(fā)出能夠改變身體體重"設(shè)置"的個(gè)性化藥物，并且解釋為什么有些人保持身材如此困難。
值得一提的是，減肥藥發(fā)揮作用時(shí)往往伴隨著副作用，如腹瀉、干嘔、頭暈等，嚴(yán)重的包括嚴(yán)重肝損傷、急性胰 腺炎、自殺傾向等，因此合理飲食并加以鍛煉才是正確的減肥方式。
參考來(lái)源：
1. Interview-Novo fattens up its obesity pipeline；
2. Novo hopes slimmed-down bet can still win in obesity。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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