癌癥為啥難治？其中一大原因在于它們會(huì)利用一切能想到的機(jī)制，逃避藥物的追殺，并竄逃到身體各個(gè)地方。這也正是為何許多晚期癌癥對(duì)藥物能夠產(chǎn)生耐受，并且轉(zhuǎn)移到多個(gè)關(guān)鍵器官的原因。
最近，一篇研究讓我們對(duì)癌癥的狡猾之處有了全新的認(rèn)識(shí)?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，常見(jiàn)的化療藥物，竟然會(huì)促進(jìn)癌癥的轉(zhuǎn)移！這項(xiàng)研究也發(fā)表在了《自然》子刊《Nature Cell Biology》上。
先來(lái)說(shuō)說(shuō)化療。我們知道，化療是癌癥的常見(jiàn)治療方法。事實(shí)上，在乳腺癌等癌癥的治療中，醫(yī)生們往往會(huì)先讓患者接受化療，再進(jìn)行手術(shù)。這樣做的目的是在手術(shù)前，就能縮小腫瘤的體積，方便醫(yī)生切除。理論上說(shuō)，先接受化療，再接受手術(shù)的患者，可以在術(shù)后“無(wú)癌”許多年。
但現(xiàn)實(shí)是殘酷的。盡管有些患者的確從中得到了很好的治療，但依然有許多患者最終會(huì)出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，甚至轉(zhuǎn)移到其他器官，導(dǎo)致死亡。這是什么原因呢？如果我們能搞清癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制，是否就能有效控制病情？
為了回答這些問(wèn)題，科學(xué)家們做了許多研究。先前，他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)看似難以置信的結(jié)果：化療藥物竟可能會(huì)促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移。這背后的機(jī)制眾說(shuō)紛紜，有人發(fā)現(xiàn)紫杉醇可能會(huì)促進(jìn)肺內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)VEGFR1，幫助癌細(xì)胞在肺部附著。也有人發(fā)現(xiàn)紫杉醇和多柔比星會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞侵入血管，轉(zhuǎn)移到其他部位。
為了更好地了解化療藥物對(duì)癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的影響，來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的科學(xué)家們?cè)谛∈竽Ｐ椭凶隽松疃妊芯?。首先，他們確認(rèn)了過(guò)去的研究結(jié)果——紫杉醇的確會(huì)促進(jìn)小鼠乳腺癌往肺部轉(zhuǎn)移。
而這背后，則有著一種叫做“外泌體”的小囊泡的參與。外泌體是由細(xì)胞分泌出的小泡，內(nèi)部含有核酸和蛋白等物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是否接受化療，腫瘤細(xì)胞都會(huì)分泌出外泌體。但區(qū)別在于，接受過(guò)化療的腫瘤，其外泌體中多了一種叫做annexin-A6（膜聯(lián)蛋白A6）的蛋白質(zhì)。
“在化療之后，腫瘤外泌體里的annexin-A6水平有明顯上升。”本研究的第一作者Ioanna Keklikoglou博士說(shuō)道。
這種叫做annexin-A6的蛋白，和腫瘤轉(zhuǎn)移有什么關(guān)系呢？原來(lái)，外泌體會(huì)在血液循環(huán)，抵達(dá)人體各個(gè)器官。而當(dāng)它破裂后，annexin-A6就會(huì)被釋放出來(lái)，引起一系列后續(xù)的反應(yīng)。比如說(shuō)在肺部，annexin-A6會(huì)促進(jìn)肺細(xì)胞釋放另一種叫做CCL2的蛋白，而后者會(huì)吸引一種叫做單核細(xì)胞的免疫細(xì)胞。
不要以為這些細(xì)胞名字里帶有“免疫”二字，就會(huì)殺死癌細(xì)胞。事實(shí)恰好相反。之前不少研究發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞反而會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞在肺部的生存和生長(zhǎng)，這也被視作是癌癥轉(zhuǎn)移的第一步。
換句話說(shuō)，化療之后，腫瘤分泌的外泌體，給腫瘤轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了良好的環(huán)境。
如果順著這個(gè)思路，如果在化療中抑制annexin-A6，或是抑制單核細(xì)胞，是否就能避免癌癥的轉(zhuǎn)移呢？后續(xù)研究證實(shí)了這點(diǎn)，也讓我們得以從一個(gè)全新的角度去觀察癌癥與化療的關(guān)系。
“簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，我們的研究發(fā)現(xiàn)了化療與乳腺癌轉(zhuǎn)移之間的一個(gè)新聯(lián)系。”本研究的負(fù)責(zé)人Michele De Palma教授說(shuō)道。
但研究人員也指出，這并不是呼吁患者不要使用化療。首先，這項(xiàng)研究在小鼠模型中進(jìn)行，不能簡(jiǎn)單推論到人體上。其次，在手術(shù)前接受化療，依然是一個(gè)行之有效的乳腺癌治療手段，我們不能因噎廢食。相反，我們應(yīng)該做的，是更好地理解化療促進(jìn)癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)理，并從中開(kāi)發(fā)新療法，將風(fēng)險(xiǎn)降到，造?；颊?。
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