近年來(lái)，自主申報(bào)、海外并購(gòu)，中國(guó)藥企出海成為醫(yī)藥界備受關(guān)注的話(huà)題。隨著國(guó)內(nèi)一致性評(píng)價(jià)的落地，中美雙報(bào)，歐美藥品上市的中國(guó)藥企逐年增加。

       本報(bào)告通過(guò)梳理 2000 年~2018 年 11 月 FDA 出海的藥品，從企業(yè)、品種、劑型、獲益政策等方面進(jìn)行了簡(jiǎn)要分析，以期為醫(yī)藥行業(yè)人員提供參考。

       2000 年~2018 年中國(guó)出海 FDA 的藥品和企業(yè)

       獲批藥品隨時(shí)間推移呈增加趨勢(shì)

       中國(guó)藥企國(guó)際化征程十余年來(lái)，主要形成了兩種出海模式，一種是原料藥和制劑出口，另一種是海外并購(gòu)。

       對(duì)于美國(guó)這片醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展，醫(yī)療消費(fèi)水平較高的土地，中國(guó)是僅次于印度的美國(guó)第二大原料進(jìn)口國(guó)。同時(shí)，隨著近年來(lái)中國(guó)藥企「走出去」戰(zhàn)略的實(shí)施，中國(guó)藥企在美國(guó)申報(bào)獲批的藥品制劑也越來(lái)越多，對(duì)美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的影響力不斷增強(qiáng)。

       根據(jù) Insight 收集的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，自 2000 年以來(lái)，截至 2018 年 11 月，中國(guó)藥企在 FDA 申報(bào)的藥品獲批申請(qǐng)?zhí)?335 個(gè)，涉及品種 207 個(gè)（包含臨時(shí)批準(zhǔn)和已撤市藥品），企業(yè) 34 家。

       從整體趨勢(shì)來(lái)看，2000~2010 年，中國(guó)企業(yè)獲批藥品數(shù)量較少，平均每年獲批的申請(qǐng)?zhí)柡推贩N分別是 11 個(gè)和 9 個(gè)。自 2011 年開(kāi)始，整體明顯呈上漲趨勢(shì)。

       具體來(lái)看，近五年（2014~2018 年）增長(zhǎng)速率更為明顯，以獲批品種數(shù)量計(jì)，年平均增長(zhǎng)率（AAGR）從 2010~2014 年的 23%, 增長(zhǎng)到近五年的 43%。相應(yīng)地，近幾年獲批藥品數(shù)量也不斷刷新。

       截至 2018 年 11 月 30 日， 2018 年獲批數(shù)量達(dá)到新高，獲批申請(qǐng)?zhí)?72 個(gè)，品種數(shù)量 58 個(gè)。

       出海企業(yè)達(dá) 34 家

       對(duì)于大家關(guān)注的出海企業(yè)，根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，目前已到達(dá) 34 家。

       從企業(yè)獲批的品種數(shù)量上來(lái)看，2000 年以來(lái)，浙江華海和人福醫(yī)藥獲批的品種數(shù)量均在 40 個(gè)以上，相比國(guó)內(nèi)其他企業(yè)，已是遙遙領(lǐng)先。其次，上海復(fù)星、南通聯(lián)亞獲批品種數(shù)量在 20 個(gè)以上。另外，英創(chuàng)遠(yuǎn)達(dá)、石藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、浙江海正、齊魯制藥五家企業(yè)獲批品種數(shù)量在 10 個(gè)以上。除此之外，其他仍然有二十幾家中國(guó)企業(yè)的藥品在 FDA 成功獲批。

       出海時(shí)間最早可追溯到 1959 年

       實(shí)際上，中國(guó)藥企「混跡」于國(guó)際舞臺(tái)已有一段歷史。時(shí)間追溯到 1959 年，上海復(fù)星醫(yī)藥集團(tuán)的曲安奈德首次在 FDA 獲批。隨后，人福醫(yī)藥和浙江華海先后在 1972 年，1979 年獲批上市美索巴莫。

       根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，早年大部分企業(yè)的首個(gè)獲批藥品的市場(chǎng)狀態(tài)為」已撤市」，但是英創(chuàng)遠(yuǎn)達(dá)的螺內(nèi)酯，美羅藥業(yè)的布洛芬，蘇州愛(ài)美津制藥的吲達(dá)帕胺仍然是有效的市場(chǎng)狀態(tài)（處方藥或非處方藥）。查詢(xún)對(duì)應(yīng)的獲批記錄可知，近年來(lái)這三個(gè)藥品都有提交補(bǔ)充申請(qǐng)（申請(qǐng)內(nèi)容未知），猜測(cè)藥品到期前進(jìn)行了再注冊(cè)。

       事實(shí)上，這三家企業(yè)的投資背景或主要藥品經(jīng)營(yíng)目標(biāo)也不同于其他企業(yè)。英創(chuàng)遠(yuǎn)達(dá)和愛(ài)美津公司總部均在美國(guó)，產(chǎn)品專(zhuān)注于美國(guó)和中國(guó) 2 個(gè)市場(chǎng)。美羅是以藥品研發(fā)、制造和銷(xiāo)售為核心業(yè)務(wù)的大型專(zhuān)業(yè)化跨國(guó)公司，以其 90 多年的歷史成為中國(guó)影響力的制藥公司之一。據(jù)悉，美羅的生產(chǎn)設(shè)備、品質(zhì)檢測(cè)裝備均達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

       出海藥品以處方藥為主

       從市場(chǎng)狀態(tài)來(lái)看，包含處方藥、非處方藥、臨時(shí)批準(zhǔn)和已撤市 4 種。

       除去臨時(shí)批準(zhǔn)和已撤市的藥品，主要以處方藥（Rx）為主，非處方藥（OTC）占比很少。具體涉及到的 OTC 藥品是南通聯(lián)亞的左炔諾孕酮片，新華制藥的布洛芬片，人福藥業(yè)的布洛芬膠囊和萘普生膠囊。

       實(shí)際上，美國(guó) OTC 藥品流通性強(qiáng)，市場(chǎng)規(guī)模大，其質(zhì)量監(jiān)管和控制十分嚴(yán)格。中國(guó)藥企出海的 OTC 獲批，對(duì)中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō)是一定的認(rèn)可和突破。

       臨時(shí)批準(zhǔn)是指已通過(guò)美國(guó) FDA 安全性和有效性審評(píng)，但需要等產(chǎn)品專(zhuān)利權(quán)到期并得到 FDA 最終批準(zhǔn)后才能在美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售。

       出海藥品特殊劑型占比較低

       從劑型來(lái)看，普通片劑占比，高達(dá) 57.4%。其次是注射劑，占比 14.3%。此外，特殊劑型包含緩釋控釋制劑、咀嚼片、口腔崩解片、散劑、滴劑、混懸劑和乳劑，這部分藥品占比 13.5%。

       不同特殊劑型的藥品各有其優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)。如緩釋控釋劑，其臨床效果優(yōu)于普通劑型，因此越來(lái)越受到臨床重視。各大藥企都紛紛開(kāi)展緩控釋劑型的開(kāi)發(fā)，但由于緩釋控釋制的開(kāi)發(fā)難度大，上市產(chǎn)品數(shù)量比普通劑型少。

       根據(jù)我們統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，目前，國(guó)內(nèi)出海的緩釋控釋劑藥品種類(lèi)已達(dá) 21 個(gè)，涉及 13 家企業(yè)。對(duì)我國(guó)出海的企業(yè)來(lái)說(shuō)，從特殊劑型著手申報(bào)，可能容易一些。

       從治療領(lǐng)域來(lái)看，以神經(jīng)系統(tǒng)藥物獲批品種數(shù)量最多（59個(gè)）。其次是心血管系統(tǒng)藥物（37個(gè)）?？鼓[瘤藥，消化系統(tǒng)用藥，抗感染藥，消化道用藥，生殖泌尿系統(tǒng)和肌肉骨骼系統(tǒng)藥物獲批品種數(shù)量均在10~20 之間。

       近五年中國(guó)出海 FDA 的藥品和企業(yè)

       出海藥品特殊劑型比例增加

       對(duì)于近五年的獲批藥品，從劑型來(lái)看，仍然以普通片劑占比。值得一提的是，對(duì)于特殊劑型（這里包含緩釋控釋制劑、咀嚼片、口腔崩解片、散劑、滴劑、混懸劑）藥品的比例已經(jīng)從 13.5% 上升到了 18.9%，占比超過(guò)了注射劑，表明了中國(guó)藥企的整體實(shí)力增強(qiáng)。

       從治療領(lǐng)域看，與 2000 年以來(lái)獲批的藥品相比，仍以神經(jīng)系統(tǒng)藥物獲批量最多。

       以****獲批的企業(yè)最多

       從獲批品種和企業(yè)來(lái)看，獲批****的企業(yè)最多，具體包括人福醫(yī)藥，石藥集團(tuán)，海正制藥，廣東東陽(yáng)光，南通聯(lián)亞 6 家企業(yè)。涉及普通片劑和緩釋控釋片 2 種劑型。

       其次，阿奇霉素，安非他酮，奧氮平，布洛芬和加巴噴丁，這幾個(gè)品種分別有 3 家企業(yè)獲批。其中阿奇霉素獲批的劑型包含普通片劑，混懸劑和注射劑。

       另外， 同一品種獲批企業(yè)為有 2 家的品種有 18 個(gè)，具體我們?cè)谙卤硪灰蛔隽苏故尽?/p>

       相關(guān)政策紅利

       優(yōu)先審評(píng)和一致性評(píng)價(jià)政策紅利

       近幾年，隨著的藥品注冊(cè)審評(píng)審批的改革，以及仿制藥一致性評(píng)價(jià)等政策的推進(jìn)， NMPA 頒布了一系列的政策法規(guī)，藥品質(zhì)量監(jiān)管日趨嚴(yán)格。國(guó)內(nèi)企業(yè)順應(yīng)改革趨勢(shì)，開(kāi)始調(diào)整戰(zhàn)略布局，紛紛將目光瞄向海外。

       中國(guó)藥企出海品種近五年來(lái)迅速增加，一定程度上是寄希望于政策的紅利。具體表現(xiàn)在以下兩點(diǎn)：

       1. 一致性評(píng)價(jià)利好政策

       國(guó)務(wù)院辦公廳 2016 年 2 月發(fā)布的「關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)」：

       國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，可以國(guó)外注冊(cè)申報(bào)的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)藥品上市，批準(zhǔn)上市后視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)；在中國(guó)境內(nèi)用同一生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)上市并在歐盟、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市的藥品，視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

       2. 優(yōu)先審評(píng)審批利好政策

       2017 年總局關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)中規(guī)定：

       申請(qǐng)人在美國(guó)、歐盟同步申請(qǐng)并獲準(zhǔn)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；在中國(guó)境內(nèi)用同一生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)并在美國(guó)、歐盟藥品審批機(jī)構(gòu)同步申請(qǐng)上市且通過(guò)了其現(xiàn)場(chǎng)檢查的藥品注冊(cè)申請(qǐng)可以有優(yōu)先審評(píng)審批。

       16 年公布優(yōu)先審評(píng)審批以來(lái)，截至 2018 年 11 月 30 日，有 306 個(gè)品種納入優(yōu)先審評(píng)審批。其中以 「國(guó)外已上市同步申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市的仿制藥」為由進(jìn)入國(guó)內(nèi)優(yōu)先審評(píng)審評(píng)通道的品種有 40 個(gè)，占比 13%。

       *其他包含兒童用藥，病**肝病，惡性腫瘤，乙型肝炎治療藥物，抗丙肝藥物，艾滋病藥物

       26 個(gè) FDA 出海品種，12 家企業(yè)獲益

       如下表所示，以「國(guó)外已上市同步申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市的仿制藥」為由進(jìn)入國(guó)內(nèi)優(yōu)先審評(píng)通道的品種中，在 FDA 上市的有 26 個(gè)，獲益企業(yè) 12 家，目前已有 7 個(gè)藥品獲批生產(chǎn)。

       其中，根據(jù)一致性評(píng)價(jià)規(guī)定，以 2016 版注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)且獲批生產(chǎn)的化藥仿制藥，視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

       因此，廣東東陽(yáng)光的鹽酸莫西沙星片，杭州民生和上海安必生的孟魯司特鈉片，浙江華海的鹽酸多奈哌齊片，伏立康唑片和纈沙坦片，均為視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。這些獲益的公司既能節(jié)約時(shí)間又能減少費(fèi)支出，還能通過(guò)優(yōu)先審評(píng)通道加快上市，搶占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，一舉多得。

       結(jié)語(yǔ)

       2017 年 6 月，中國(guó)正式加入 ICH；也是這一年，《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》推出。這預(yù)示著我國(guó)藥品研發(fā)、臨床試驗(yàn)制藥工藝等技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)正在逐步與國(guó)際接軌，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)正式踏上國(guó)際化征程。目前來(lái)看，走在國(guó)際化浪潮前列的企業(yè)是華海、人福、復(fù)星等企業(yè)。

       2018 年年尾，隨著一致性評(píng)價(jià)大限的到來(lái)， 4+7 帶量采購(gòu)政策的公示，以及基藥目錄和輔助用藥目錄的公示，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域的改革浪潮堪稱(chēng)此起彼伏。改革大勢(shì)之下，相信會(huì)有越來(lái)越多的中國(guó)藥企加入到出海隊(duì)列中，在國(guó)際醫(yī)藥行業(yè)嶄露頭角。