根據(jù)中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，1月7日CDE受理了諾華「達拉非尼」和「曲美替尼」的上市申請。
達拉非尼和曲美替尼均為GSK研發(fā)，現(xiàn)歸諾華所有。這是由于2014-2015年GSK與諾華的業(yè)務大互換，諾華以145億美元收購GSK腫瘤業(yè)務，而諾華也將把除流感**之外的**業(yè)務，以71億美元加專利使用費的價格轉(zhuǎn)讓給GSK。
達拉非尼，Dabrafenib（商品名Tafinlar），由GSK研發(fā)的一款BRAF抑制劑藥物。該藥不能用于野生型黑色素瘤，使用前需檢測BRAF V600E突變。2013年5月29日，F(xiàn)DA批準了其用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和不能行手術治療的黑色素瘤病人。是繼維羅非尼、易普利單抗后批準的第三個治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤藥物。
根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，2014-2017年達拉非尼保持高速增長，2017年全球銷售額近6億美元，復合增長率超過36%。
數(shù)據(jù)來源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫
曲美替尼，Trametinib（商品名Mekinist），最初是通過高通量細胞活性篩選的方法得到的，為MEK抑制劑藥物。于2013年5月獲批單藥用于攜帶BRAF V600E/K突變的晚期黑色素瘤患者，是FDA批準的第一個激酶別構抑制劑。
根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，2014-2017年曲美替尼同樣保持高速增長，2017年全球銷售額近5億美元，復合增長率超過57%。
數(shù)據(jù)來源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫
BRAF是一種原癌基因，大約8%的人類腫瘤發(fā)生BRAF突變，其絕大部分突變形式為BRAF V600E突變，主要發(fā)生于黑色素瘤、甲狀腺癌和結腸癌中。該突變導致下游MEK/ERK信號通路持續(xù)激活，對腫瘤的生長增殖和侵襲轉(zhuǎn)移至關重要。
2011年，首個BRAF抑制劑威羅菲尼被FDA批準上市，黑色素瘤取得了突破性的治療效果。但是，耐藥性也隨之出現(xiàn)。在單獨使用BRAF或MEK抑制劑的患者中，50%在治療后的6-7個月內(nèi)產(chǎn)生耐藥。這主要是由于其旁路信號通路被激活。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，在BRAF V600E突變的腫瘤細胞中，BRAF V600E與MEK抑制劑合用可增加腫瘤細胞凋亡水平。一項I/II期試驗顯示，與單獨用藥相比，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼幾乎使反應持續(xù)時間加倍，并顯著提高PFS。
基于此，2014年1月8日，F(xiàn)DA批準了達拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600E/K突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。
2017年6月22日，F(xiàn)DA又批準了達拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于BRAF V600E突變的非小細胞肺癌患者，有效率超過60%。此聯(lián)合用藥的獲批，使BRAF V600E成為繼EGFR、ALK和ROS1之后，第四個轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的基因組生物標志物。
作為中國發(fā)病率的腫瘤，每年肺癌發(fā)病約78.1萬，其中80%以上是NSCLC；而在所有NSCLC患者中，又有約1-3%的患者存在BRAF V600突變。
這一類患者在以前的主要治療手段仍是化療， 達拉非尼聯(lián)合曲美替尼療法的出現(xiàn)，并先后獲得了EMA與FDA的批準，堪稱肺癌治療領域的一個重要里程碑。
可以看出，諾華的在我國策略是先以在中國發(fā)病率較低的黑色素瘤作為突破口，優(yōu)先上市，再布局非小細胞肺癌適應癥搶占市場。
值得一提的是，達拉非尼與曲美替尼組合療法獲批治療BRAF V600E突變NSCLC患者的同時，F(xiàn)DA也批準了首個Oncomine Dx靶標測試的NGS試劑盒檢測項目，用于在單個組織標本的單次測試中檢測肺癌的多個基因突變，從而更精確的篩選出存在BRAF V600 突變的NSCLC患者，實現(xiàn)精準靶向治療。
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