諾華1月8日宣布，單克隆抗體候選藥物crizanlizumab（SEG101）近日獲得FDA突破性療法認(rèn)定資格，用于預(yù)防所有鐮狀細(xì)胞疾病（SCD）基因型患者的血管閉塞性危象（VOCs）。
鐮狀細(xì)胞疾病是一種遺傳性血紅蛋白分子功能紊亂疾患，當(dāng)血紅蛋白分子暴露在各種環(huán)境中，紅細(xì)胞血紅蛋白發(fā)生聚合，扭曲變形成鐮狀。P-選擇素驅(qū)動血管閉塞過程，這是一種鐮狀細(xì)胞病的痛苦并發(fā)癥，一般在血管循環(huán)被鐮狀紅細(xì)胞阻塞時發(fā)生。該疾病最嚴(yán)重的病癥形式之一是急性胸部綜合征，當(dāng)血液流向肺部時受到限制。
Crizanlizumab是一種人源化單克隆抗體，可與P-選擇素結(jié)合，后者是一種在內(nèi)皮細(xì)胞和血小板表面發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，在血小板內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，主要引起細(xì)胞間相互作用，參與血栓形成或鐮刀細(xì)胞病相關(guān)疼痛危象。
FDA授予crizanlizumab突破性療法認(rèn)定是基于一項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照II期臨床試驗的數(shù)據(jù)。198例受試者隨機(jī)接受低劑量crizanlizumab（2.5 mg/kg，n=66）、高劑量crizanlizumab（5 mg/kg， =67）或安慰劑（n=65）靜脈注射，共14次，為期52周。研究表明，對于鐮狀細(xì)胞病患者，crizanlizumab可顯著降低鐮狀細(xì)胞病相關(guān)疼痛危象的發(fā)生率，并且不良事件發(fā)生率也較低。
具體結(jié)果顯示：高劑量crizanlizumab組的每年發(fā)生危象中位病例數(shù)為1.63，安慰劑組為2.98（高劑量crizanlizumab組危象發(fā)生率低45.3%，P=0.01）。高劑量crizanlizumab組第一次與第二次危象之間的中位時間間隔明顯長于安慰劑組（4.07 vs 1.38個月，P=0.001），發(fā)生第二次危象的中位時間也明顯延長（10.32 vs 5.09個月，P=0.02）。高劑量crizanlizumab組每年無并發(fā)癥危象中位發(fā)生1.08例，而安慰組為2.91例（高劑量crizanlizumab組無并發(fā)癥危象發(fā)生率低62.9%，P=0.02）。兩治療組10%以上的患者發(fā)生了不良事件，但安慰劑組不良事件發(fā)生率更高，是crizanlizumab組的2倍以上，主要包括關(guān)節(jié)痛、腹瀉、皮膚瘙癢、嘔吐和胸痛等。
諾華在2012年通過收購Selexys Pharmaceuticals獲得了crizanlizumab的所有權(quán)。
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